장점
환자 개인의 면역세포를 이용한 유전기술이 적용된 개인 맞춤형 치료입니다. 임상이 완료된 일부 암의 경우 매우 높은 완치율을 보이는 꿈의 치료기술이며, 연구 개발 역사가 길지 않은 최첨단 기법이라 아직 많은 암종에 적용이 가능하지 않은 분야입니다.
면역치료
환자 개인의 면역세포를 이용한 유전기술이 적용된 개인 맞춤형 치료입니다. 임상이 완료된 일부 암의 경우 매우 높은 완치율을 보이는 꿈의 치료기술이며, 연구 개발 역사가 길지 않은 최첨단 기법이라 아직 많은 암종에 적용이 가능하지 않은 분야입니다.
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T)는 키메라 항원 수용체 T세포를 말합니다. 이 치료 방법은 환자의 혈액으로부터 획득한 T세포를 축출하여 세포 내부에 CAR유전자를 삽입하여 유전자 변형된 T세포를 만듭니다. 이렇게 변형된 T세포를 증식하여 개체수를 늘리고, 이를 환자의 몸에 주입하는 치료방법을 말합니다. TCR-T 세포도 유사하지만, T세포의 표면에 발현되는 수용체의 구조가 조금 다르다는 특성이 있습니다. 이렇게 유전자 변형된 T세포는 환자의 몸속에 있는 암세포를 찾아 제거하고, 계속 몸속에 남아 환자의 면역력을 증대하는 효과를 가져와 매우 우수한 치료 방법으로 알려져 있습니다.
현재 미국의 FDA 승인을 받은 CAR-T 치료제는 2세대의 Kymriah (킴리아, tisagenlecleucel)과 Yescarta (axicabtagene ciloleucel)인데 이는 각각 급성 혈액암과 비호지킨 림프종에 적응됩니다. HK HIS에서는 미국의 CAR-T 치료 이외에도 여러 임상에 참여할 수 있는 기회를 제공하고 있습니다. 이는 비호지킨 림프종(NHL), B세포성 급성 림프구성 백혈병(ALL), 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 이외의 일부 고형암을 포함하고 있습니다. 현재 이러한 기술은 다양한 암종에 적용할 수 있는 5세대의 임상이 진행 중입니다. 이 5세대 임상의 특징은 표적 항원이 한 가지가 아니라 여러 개가 동시에 될 수 있다는 점에서 2세대 대비 3단계 발전한 모습을 보이고 있습니다.
환자의 병력 정보를 이용하여 치료 가능한 대상인지 식별하고, 대상 환자의 경우 혈액 채취를 하게 됩니다. 채취된 혈액을 통해 CAR-T 세포를 만들게 되고, 이는 검사 및 치료 10일에서 수주 정도의 시간이 소요됩니다. 이 동안 환자는 저용량 화학 항암요법을 받을 수 있는데 이는 CAR-T를 환자에게 주입할 경우 보다 효과적인 치료를 목적으로 합니다. CAR-T 확보가 되면 이는 2시간에 걸쳐 환자에게 주입되고, 이후 환자는 병원에서 부작용에 대한 상태를 관찰하게 됩니다. 특별한 부작용이 없다면 퇴원 할 수 있지만 부작용이 있다면 퇴원은 보류됩니다. 퇴원 이후에도 부작용과 치료 효과를 평가하기 위한 관찰이 지속되어야 합니다.
킴리아의 경우 백혈병에 대하여 완전 관해율은 81%, 전체 생존율은 6개월 기준 90%, 12개월 기준 76%, 무병생존율은 6개월 기준 73%을 보이고 있고, 작용은 CRS(Cytokine release syndrome) 즉 사이토카인 방출 증후군이 있는데 이는 T세포가 암세포를 죽이는 과정 중에 너무 많은 Cytokine을 방출하게 되면 메스꺼움, 두통, 저혈압, 발열반응 등의 부작용이 발생할 수 있으며, 심할 경우 사망에 이르게 한다고 합니다. 3/4등급의 부작용은 73%의 환자에게 발생하고, 사이토카인신드롬은 77%의 환자에게 발생 하였습니다. 이중 면역억제 약물인 tocilizumab은 43% 환자가 받았습니다. 다발성 골수종이 최초 승인된 CAR-T 치료의 경우 ORR 98.9%, CR 82.4%, 1년 이내 재발율 1%로 발표 되었습니다.
다양한 암종에 대한 치료 효과는
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환자 개인의 종양에 침투해 암세포와 싸우고 있는 면역세포를 이용한 개인 맞춤형 치료입니다. 임상이 완료된 일부 암의 경우 매우 높은 반응율을 보이는 면역세포 기반의 새로운 기술입니다.
최근 FDA에서 고형 종양에 대한 세포 면역 요법에 종양침윤림프구(TIL, Tumor Infiltrating Lymphocyte) 치료법 LN-145를 승인 했습니다. LN-145치료는 자가종양침윤림프구(TIL)요법의 일종으로 미국의 제약회사 Iovance에서 개발한 치료제입니다. 암 초기 단계에서 면역체계는 림프구의 특수면역세포를 동원하여 종양을 공격하려고 시도 합니다. 림프구는 종양을 식별하고 공격할 수 있는 능력을 가지고 있으며 종양 깊이 침투합니다. 이 세포들을 종양침윤림프구(tumor infiltrating lymphocytes, TIL)라고 명칭 합니다. 물론 종양에 침투하지 않고, 암을 제대로 공격할 수 없는 세포도 있습니다. 이는 과거의 NK, T세포를 이용한 단순 증식에 의한 치료가 가지고 있는 한계입니다. 이에 반해 TIL은 환자의 면역세포 중에 암세포에 침투하여 암을 공격하고 있는 매우 활성화된 세포만을 추출하여 이를 이용하겠다는 개념입니다.
LN-145는 T 세포 기반의 양성 세포 치료제(ACT)로 제약회사 Iovance에서 개발한 자가 종양침윤림프구(TIL)기반의 치료제입니다. 또한 양성세포 치료법은 자가 면역 항 종양 효과를 유도하기 위해 T세포 수용체(TCR) 또는 키메라 항원 수용체 (CAR)를 발현하는 유전자 변형체를 환자에게 투여하는 것으로 알려져 있습니다. Iovance의 혁신적인 세포 치료법은 환자 자신의 TIL을 기반으로 합니다. 이러한 TIL은 종양으로 이동하여 암이 발생하면 종양을 공격합니다. 그러나 일반적으로 환자의 TIL 수는 종양을 파괴하기에 충분하지 않으며 종양 미세 환경은 TIL의 기능을 억제합니다. Iovance의 T 세포 암 면역 요법은 환자의 종양 조직을 획득하고 TIL을 추출한 다음 시험 관내에서 IL-2 사이토 카인을 사용하여 TIL의 확장을 자극합니다. 이 생체 외 자극은 TIL의 수를 증가시킬 뿐만 아니라 TIL의 항 종양 능력을 활성화시킵니다. 이 TIL은 종양 세포를 보다 효과적으로 죽이기 위해 환자에게 주사 됩니다
TIL 기반의 치료법은 다양한 고형 종양에서 이용할 수 있으며, 현재 Iovance는 흑색 종에 대한 LN-144와 다른 고형 종양에 대한 LN-145를 개발하여 임상 진행 중에 있습니다. 진행중인 임상 시험에는 흑색 종, 난소 암, 자궁 경부암, 두경부 편평 세포 암종 및 비소 세포 폐암이 포함됩니다.
2019년 2월 ASCO에 발표된 예비 결과는 LN-145 요법이 재발성, 전이성 또는 지속적인 자궁 경부 암을 겪고 있는 27 명의 환자 중 44 %가 객관적 반응율을 보였습니다. 완전한 응답율을 보인 환자들은 평균 2.4 회의 전처리를 받았고, 7.4 개월의 중간 추적 관찰에서 10 명의 환자의 증상이 지속적으로 완화되었으며, 평균 반응 지속 시간에 도달하지 못했다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 이 임상 시험의 놀라운 데이터를 토대로 FDA는 고급 자궁 경부암의 획기적인 치료를 위해 LN-145를 승인했으며 마케팅 승인을 가속화했다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 자궁 경부 암 환자의 치료 옵션이 제한되어 있으며, 자궁 경부 암의 화학 요법 또는 면역 요법 보조 요법에 대한 이전에 보고된 반응률은 단지 4 %에서 14 % 사이에 불과합니다. 이에 반하여 이 새롭고 안전한 세포 면역 요법은 진행성 자궁 경부 암 환자 와 일부 환자에서 44 %의 높은 반응율을 제공하며 장기간 질병 통제를 하는 결과를 보였습니다.
다양한 암종에 대한 치료 효과는
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