CAR-T 세포 치료는 B세포 악성 종양 에서 놀라운 치료 효과를 나타냈지만 , 암의 대부분을 차지하는 고형암에서는 그 효과가 만족스럽지 못하며, 반응 지속이 어려운 경우가 많습니다. 고형암에서 CAR-T 세포의 효능을 저해하는 주요 과제는 CAR-T 세포의 고형암 내 침투 및 침투가 매우 어렵다는 것입니다.

2025년 6월 18일, 상하이 교통대학교의 양쉬안밍 교수 연구팀은 Science 의 자회사인 Science Translation Medicine 에 "OX40-heparan sulfate binding facilitates CAR-T cell penetration into solid tumors in mice " 라는 제목의 연구 논문을 발표했습니다 .

이 연구는 보조자극 수용체인 OX40을 병용함으로써 고형암( 췌장암 , 유방암 , 폐암 포함 )에 대한 CAR-T 세포의 항암 활성을 유의미하게 향상시킬 수 있음을 발견했습니다. 이러한 항암 활성 향상은 OX40 리간드(OX40L)에 의존적일 뿐만 아니라 OX40L과는 무관하게 나타납니다. 또한, 이 연구는 헤파란 황산염(HS)이 고형암에서 CAR-T 세포의 침윤과 지속을 촉진하는 OX40 리간드임을 발견했습니다. 이러한 결과는 다양한 고형암에 대한 CAR-T 세포의 광범위한 항암 활성을 향상시키는 새로운 전략을 제시합니다.

연구팀은 CRISPR-Cas9 기반의 전장 유전체 스크리닝을 통해 예상치 못하게 헤파란 황산염(HS)이 OX40의 리간드라는 사실을 발견했습니다.

연구팀은 헤파란황산염이 생화학적 및 세포 수준에서 OX40에 직접 결합할 수 있으며, 헤파란황산염과 OX40의 상호작용이 AKT, MAPK, NF-κB 신호전달 경로를 활성화한다는 사실을 추가로 밝혀냈습니다. 기능적으로는 헤파란황산염과 OX40의 상호작용이 세포 접착력을 향상시키고 CAR-T 세포의 종양 세포 에 대한 기능적 결합 친화도를 높입니다.

생체 내에서 OX40을 발현하는 CAR-T 세포는 고형 종양으로의 침투와 지속성이 향상되었으며, 이는 OX40과 헤파란 황산염의 상호작용에 따라 결정되었습니다.

전반적으로, 이 연구는 OX40 리간드(OX40L) 외에도 OX40이 다양한 고형암 세포에 발현되는 글리코사미노글리칸인 헤파란황산염(HS)에도 결합할 수 있음을 발견했습니다. 따라서 OX40을 발현하도록 변형된 CAR-T 세포는 고형암에 더 잘 침투하고, 더 나은 활성화 상태를 보이며, 종양 억제 효과를 증진시킬 수 있습니다. 이러한 결과는 OX40과 헤파란황산염의 상호작용을 활용하여 고형암에 대한 CAR-T 세포 치료를 개선하고, 다양한 고형암에 대한 CAR-T 세포의 광범위한 항종양 효과를 향상시키는 새로운 아이디어를 제시합니다.
 

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​