항암 분야에서 CAR-T 세포 치료는 혈액암의 발톱을 성공적으로 베어버린 날카로운 칼과 같습니다. 그러나 더욱 복잡한 고형암에 직면하면서 이 칼은 예전의 날카로움을 잃어버린 듯합니다. 최근 몇 년 동안 과학자들은 고형암 치료를 위한 새로운 방법을 모색해 왔습니다. 동시에 CAR-T 세포 치료가 고형암 치료에 빛을 발할 수 있도록 새로운 표적과 최적화 전략을 끊임없이 모색하고 있습니다.

최근 국제 학술지인 '암 면역치료 저널(Journal for ImmunoTherapy of Cancer) '에 게재된 "Development and optimization of Eva1 (MPZL2) targeting chimeric antigen receptor T cells" 라는 제목의 연구 보고서를 통해 나고야대학교 의과대학을 비롯한 여러 연구 기관의 과학자들이 고형암 CAR-T 세포 치료에 대한 연구를 통해 새로운 희망을 제시했습니다. 이 논문에서 연구진은 Eva1(MPZL2)을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 성공적으로 개발하고 다양한 고형암 모델에서 유의미한 치료 효과를 입증했습니다. 이번 발견은 고 형암 환자들에게 새로운 희망을 가져다줄 것입니다.

이 논문에서 연구진은 Eva1을 CAR-T 세포 치료의 표적으로 최초로 사용하여 고형암 치료에 대한 잠재력을 성공적으로 입증했습니다. Eva1은 많은 고형암에서 고도로 발현되지만 정상 조직에서는 저농도로 발현되는 단백질로, CAR-T 세포 치료의 이상적인 표적으로 여겨집니다. 연구진은 고형암 환자에게 새롭고 효과적인 치료법을 제공하기 위해 Eva1을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 개발했습니다.

본 연구의 실험 대상에는 다양한 인간 종양 세포주 , 이종이식 마우스 모델, 그리고 건강한 지원자로부터 유래한 말초혈액 단핵세포(PBMC)가 포함되었습니다. 연구진은 유전공학 기술을 사용하여 인간화 Eva1 CAR-T 세포를 구축하고, 유세포분석, 면역조직화학 , 생물발광 영상(BLI) 및 기타 기술을 사용하여 생체 내 및 시험관 내에서 CAR-T 세포의 특이성, 증식 능력, 사이토카인 분비 및 항종양 효과를 종합적으로 평가했습니다.

연구진은 먼저 유전공학 기술을 통해 인간화 Eva1 CAR-T 세포를 구축하고, 세포외 스페이서의 길이와 세포내 신호전달 도메인의 조합을 변경하는 등 최적화를 진행했습니다. 이후 유세포분석과 면역조직화학법을 이용하여 다양한 종양 세포주와 임상 시료에서 Eva1의 발현을 검증했습니다. 또한, 시험관 내에서 Eva1 CAR-T 세포의 특이성, 증식 능력, 사이토카인 분비를 평가하고, 이종이식 마우스 모델을 통해 생체 내에서 항종양 효과를 검증했습니다. 마지막으로, Eva1 CAR-T 세포의 안전성에 대한 예비 평가를 수행했습니다.

본 연구 결과는 인간화 Eva1 CAR-T 세포가 시험관 내에서 Eva1 양성 종양 세포에 매우 특이적이며, 효과적으로 증식하고 사이토카인을 분비할 수 있음을 보여주었습니다. 이종이식 마우스 모델에서 Eva1 CAR-T 세포는 유의미한 항종양 효과를 나타내어 종양 성장을 유의미하게 억제하고 마우스의 생존 기간을 연장했습니다. Eva1 CAR-T 세포의 항종양 효과는 세포외 스페이서의 길이와 세포내 신호전달 도메인의 조합을 최적화함으로써 더욱 향상될 수 있습니다.

관련 연구 결과는 고형암 CAR-T 세포 치료에 대한 새로운 표적과 전략을 제시합니다. 본 논문에서 연구진은 Eva1을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 성공적으로 개발하고 다양한 고형암 모델에서 유의미한 치료 효과를 입증했습니다. 그러나 Eva1은 정상 조직에서 낮은 수준으로 발현되지만, Eva1 CAR-T 세포의 안전성은 임상 적용 시 안전성을 확보하기 위해추가적인 평가가 필요합니다. 암과의 싸움에서 CAR-T 세포 치료는 의심할 여지 없이 무시할 수 없는 강력한 힘입니다. 그러나 고형암이라는 완강한 적에 맞서 연구자들은 새로운 표적을 지속적으로 탐색하고 전략을 최적화해야 합니다.

Masahide Osaki,Seitaro Terakura,Shiho Hirano, et al. Development and optimization of Eva1 (MPZL2) targeting chimeric antigen receptor T cells, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2025). DOI:10.1136/jitc-2024-009825

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