2025년 CLDN18.2 위암 CAR-T타겟 연구 결과 발표
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작성자 PnH 조회84회 작성일 25-06-25 10:24본문
최근 베이징대학교 암병원의 션린/치창송 연구팀은 고형암에 대한 세계 최초의 CAR-T 치료법 무작위 대조 시험 결과를 발표했습니다. CLDN18.2를 표적으로 하는 CAR-T 치료법인 사트리캡타진 오토류셀(사트리-셀, CT041로도 알려짐)은 이전 치료에 실패한 진행성 위암 또는 위식도 접합부암(GC/GEJC) 환자의 예후를 유의미하게 개선했습니다. 사트리-셀 치료군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 3.25개월(1.77개월 대비)이었으며, 질병 진행 위험은 64% 유의미하게 감소했습니다.
이는 CAR-T 치료법이 고형 종양을 정복하는 데 중요한 단계입니다.
이번 연구 결과는 올해 5월 31일 미국 임상종양학회( ASCO ) 에서 구두 발표로 발표되었으며 , 동시에 The Lancet [1]에도 게재됐습니다.
최근 몇 년 동안 클라우딘18.2(CLDN18.2)는 위장관 종양에서 상당한 관심의 표적이 되어 왔습니다. 위암/위장관 접합암(GC/GEJC) 환자의 최대 40%에서 CLDN18.2의 과발현이 나타납니다. 현재 CLDN18.2를 표적으로 하는 단일클론항체인 졸베툭시맙은 CLDN18.2 양성, HER2 음성 국소 진행성 절제불가능 또는 전이성 위암/위장관 접합암(GC/GEJC)의 1차 치료를 위해 항암화학요법과 병용하도록 우리나라에서 승인되었습니다.
위암/위암(GC/GEJC)의 이환율과 사망률은 전 세계 5위이며 예후는 좋지 않습니다. 면역요법 과 표적 치료 의 발전에도 불구하고 , 표준 치료에 반응하지 않고 2차 치료 후 질환이 악화되는 환자의 경우 치료 옵션은 여전히 매우 제한적이며, 환자의 생존 기간은 매우 짧습니다.
이러한 상황에 대응하여 Shen Lin/Qi Changsong 팀은 몇 년 전 2차 치료에 실패한 GC/GEJC 환자를 대상으로 CLDN18.2 CAR-T 치료 시험을 시작했습니다.
연구팀은 2019년 Satri-cel, CT041-CG4006의 1상 임상 연구를 시작했습니다. 연구의 중간 보고서와 최종 결과는 각각 2022년과 2024년에 Nature Medicine에 게재되어 Satri-cel의 안전성과 예비 효능을 확인했습니다. 이 연구는 98명의 환자를 대상으로 진행되었으며, 이는 당시 CLDN18.2를 표적으로 하는 고형암 세포 면역치료에 대한 가장 큰 규모의 표본 연구였습니다[2].
ASCO에 보고된 CT041-ST-01 연구는 Satri-cel의 2상 임상 연구로, 국내 24개 연구 센터에서 진행되었습니다. 다기관, 무작위 배정, 공개, 양성 대조 연구였습니다.
연구 대상 환자의 포함 기준은 다음과 같습니다. 연령 18~75세, 병리학적으로 GC/GEJC가 확인됨, 종양 조직 샘플에서 CLDN18.2 면역조직화학 검사 결과가 양성(발현 강도 ≥ 2, 양성 세포 비율 ≥ 40%), 치료 실패가 2회 이상, RECST1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상, ECOG 점수가 0 또는 1입니다.
등록된 환자들은 Satri-cel군 또는 의사 선택 치료군(TPC)에 2:1의 비율로 무작위 배정되었습니다. TPC군은 의사의 결정에 따라 일반적인 표준 치료(니볼루맙, 파클리탁셀, 도세탁셀, 이리노테칸 또는 아파티닙)를 받았으며, 치료 실패 후 Satri-cel군으로 전환할 수 있었습니다. Satri-cel군은 250x106 개의 세포를 단회 투여하고, 최대 3회까지 투여했습니다.
이 연구에는 156명의 환자가 포함되었으며, 그중 104명은 Satri-cel 군에, 52명은 TPC 군에 배정되었습니다. 환자의 중앙 연령은 52세였고, 44%는 여성이었고, 87%는 위선암 , 13%는 위식도접합부암으로 진단되었습니다. 체외채혈술 후 첫 번째 Satri-cel 투여까지의 중앙 간격은 28일이었습니다.
이 연구의 주요 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)이었습니다. Satri-cel군의 PFS 중앙값은 3.25개월로 TPC군의 1.77개월보다 유의미하게 우수했습니다(HR 0.366).
치료 의도 집단(ITT)에서 Satri-cel군의 전체 생존율(OS)의 주요 이차 평가변수는 7.92개월이었고 TPC군의 전체 생존율은 5.49개월이었습니다. 두 군 간의 차이는 교차 치료 설계의 영향을 크게 받지 않았습니다. 보정 후, Satri-cel군의 전체 생존율 중앙값은 8.61개월이었고 TPC군의 전체 생존율 중앙값은 4.17개월이었습니다(HR 0.37). 또한, Satri-cel군의 객관적 반응률(ORR)은 41%로 TPC군의 4%보다 유의하게 높았습니다.
Nature에 게재된 논평 기사[3]에서 일부 연구자들은 Satri-cel의 부작용이 우려스럽다고 언급했습니다. 임상 데이터에 따르면 Satri-cel 그룹 환자의 99%가 3등급 이상의 치료 관련 사건을 경험한 반면 TPC 그룹에서는 이 비율이 63%였습니다. Satri-cel 그룹에서 흔한 부작용으로는 림프구 수 감소(98%), 백혈구 수 감소(77%), 호중구 수 감소(66%)가 포함되었습니다. 사이토카인 방출 증후군은 환자의 95%에서 발생했습니다.
그러나 높은 비율의 부작용은 CAR-T 치료의 고유한 문제이며, 풍부한 임상 경험을 통해 해결할 수 있다는 점도 고려해야 합니다. 또한, 현재까지의 연구에서는 유의미한 장기 부작용이 관찰되지 않았는데, 이는 장기간 투여가 필요한 화학요법과 같은 치료 옵션에 비해 유리한 점입니다.
전반적으로 사트리셀은 기존 치료법과 비교하여 유의미한 생존율 향상을 보였습니다. 연구진은 사트리셀이 2차 치료에 실패한 위암/위관상피암(GC/GEJC) 환자에게 새로운 치료 옵션으로 사용될 수 있으며, 더 많은 일선 치료에서 사트리셀이 더 큰 역할을 할 수 있을 것이라고 강조했습니다.
[1]Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial.Qi, Changsong et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0
[2]https://www.bjmu.edu.cn/yjcg/36663ede2b394be8a54280b6544deb5d.htm
[3]https://www.nature.com/articles/d41586-025-01722-8
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