1. NEJM:Risk of Second Tumors and T-Cell Lymphoma after CAR T-Cell Therapy

새로운 사례 연구에서 조지타운 대학 의료 센터(Georgetown University Medical Center)의 연구자들은 환자가 초기 암을 치료하기 위해 CAR-T 세포 치료를 받은 후 발생한 두 번째 암에 대한 드물지만 중요한 정보를 제공합니다. 종양학자와 병리학자에게 임상에 대한 유용한 지침을 제공합니다.

CAR-T 세포와 관련된 2차 암의 발현 및 병리학적 특성 관련 연구 결과는 2024년 6월 13일 NEJM 저널에 "Risk of Second Tumors and T-Cell Lymphoma after CAR T-Cell Therapy"라는 제목으로 게재되었습니다.

논문 제1저자이자 조지타운 의과대학 병리학 교수인 Metin Ozdemirli 박사는 "CAR-T 세포 치료법의 확립된 가치와 암 환자에 대한 이점은 매우 중요합니다"라고 말했습니다. CAR-T 세포를 받은 환자 는 사용하여 환자를 치료하는 의사에게 매우 유용한 정보를 제공 합니다. ”

CAR-T 세포 치료를 받은 약 30,000명의 환자 중에서 보고된 2차 암은 매우 드물었습니다. 미국 식품의약국( FDA )은 CAR-T 세포 치료 후 약 25건의 2차 암((보통 림프종) 사례를 추적했습니다. 이 사례 연구의 환자는 CAR-T 세포 치료를 받은 후 림프종이 발생했습니다.

CAR T 세포 치료를 받은 지 4개월 후, 이 사례 연구의 환자는 점차적으로 악화되는 비혈액 설사가 발생하고 12파운드가 감소했습니다. 혈액 검사 결과 내시경 검사 중 발견된 십이지장 (소장의 첫 번째 부분)에 궤양이 있는 것으로 나타났습니다. 환자는 치료를 받았으나 자가면역질환과 유사한 증상이 지속됐습니다. 여러 번의 추가 검사 후 생검 결과 위장관의 무통성 T 세포 림프종이 범인으로 밝혀졌는데 , 이는 다른 사례와 유사하지만 추가 분자 분석 결과 CAR T 세포 양성 사례인 것으로 나타났습니다.

2. Nature Immunology:Antitumor progenitor exhausted CD8+ T cells are sustained by TCR engagement

면역세포의 항암 활성을 활성화시키거나 T 세포를 유도하여 종양 세포를 제거하는 전략인 면역요법은 백혈병 치료에 좋은 전망을 보였지만 고형 종양에 있어서는 그 효과가 크지 않습니다. 이들의 효과를 방해하는 것 중 하나는 잠재적으로 암을 죽이는 T 세포가 종양 근처에서 비활성 "탈진" 상태에 들어간다는 것입니다. 새로운 연구에서 세인트 주드 아동 연구 병원(St. Jude Children's Research Hospital)의 연구자들은 모 T 세포가 암단백질을 얼마나 단단히 포착하는지에 따라 딸 세포가 암과 싸우는 효과기 세포가 될지 아니면 탈진 상태에 빠질지 여부가 결정된다는 사실을 발견했습니다. 이러한 발견은 면역요법 개선에 광범위한 영향을 미칩니다.

관련 연구 결과는 'Nature Immunology' 2024년 6월호에 게재되었습니다. 논문 제목은 "Antitumor progenitor exhausted CD8+ T cells are sustained by TCR engagement."

Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-024-01843-8

​논문의 교신 저자이자 세인트 주드 아동 연구 병원 면역학과 박사인 벤자민 영블러드(Benjamin Youngblood)는 "우리는 TCR의 결합 강도와 신호 강도가 중간 정도여야 한다는 것을 발견했습니다. 과잉 활성화는 T 세포가 조기에 고갈되고 항암 효과가 약화되는 반면, 활성화가 부족하면 T 세포가 조기에 고갈될 수도 있습니다. 세포가 제대로 작동하지 않는 이상적인 상태는 '황금 균형'을 찾는 것입니다."

3. Cell Stem Cell:Human iPSC-derived CD4+ Treg-like cells engineered with chimeric antigen receptors control GvHD in a xenograft model

새로운 연구에서 일본 교토대학교의 Shin Kaneko 교수팀은 유도만능줄기세포(iPS) 유사 세포로부터 조절 보조 T 세포(Tconvs)를 성공적으로 유도하고 이종이식을 억제하는 능력을 입증했습니다. -대숙주병(GvHD).

관련 연구 결과는 "Human iPSC-derived CD4+ Treg-like cells engineered with chimeric antigen receptors control GvHD in a xenograft model"라는 제목으로 Cell Stem Cell 저널에 2024년 6월 6일 게재되었습니다.

2024, doi:10.1016/j.stem.2024.05.004

​자가면역 질환( 류마티스 관절염 , 중증 근무력증 등 )과 이식편대숙주병은 과도한 면역 반응으로 인해 발생합니다. 면역억제성 Treg 세포는 이러한 불리한 면역 반응을 억제할 수 있으므로 이러한 질병 치료를 위한 새로운 치료 전략으로 간주됩니다. 그러나 임상용 Treg 세포를 대량으로 생산하기 위해 시험관 내에서 Treg 세포를 어떻게 확장할 것인지, 이식 전에 Treg 세포의 면역억제 활성을 어떻게 유지할 것인지는 여전히 과제로 남아 있습니다.

이들 저자들은 iPS 세포를 T 세포로 재분화하는 작업을 진행해 왔지만 전통적인 방법은 주로 세포독성 T 림프구(CTL)를 생산합니다. 최근 보고된 CD4 보조 T 세포로 분화할 수 있는 인공 흉선 오가노이드(ATO) 시스템을 기반으로 그들은 이러한 Tconv의 하위 집합을 Treg 세포로 전환하는 것이 가능할 것이라는 가설을 세웠습니다. 그들은 ATO 시스템을 사용하여 iPS 세포를 CD4 T 세포(iCD4+ T 세포)로 성공적으로 분화했지만, 분화된 세포는 Treg 세포의 마스터 전사 인자인 FOXP3을 많이 발현하지 않는다는 사실도 발견했습니다.

이러한 iCD4+ T 세포의 Treg 세포로의 전환을 유도하기 위해 저자는 IL-2 단독, IL-2 + AS2863619 + 라파마이신(AR), IL-2 + AS2863619 + 라파마이신 + TGF-β(ART), IL-2 + AS2863619 + MR2-1 + TGF-β(AMT) 및 IL-2 + AS2863619 + MR2-1 + 라파마이신 + TGF-β(AMRT).

저자는 iCD4+ T 세포에서 FOXP3 발현을 유도하는 이들 혼합물의 능력을 테스트했으며, AMRT 처리는 FOXP3의 가장 강력한 유도를 나타냈습니다. FOXP3은 인간 T 세포 활성화 중에도 유도되므로 FOXP3+ Treg 세포가 성공적으로 생성되었는지 여부를 명확하게 나타내기 위해 Treg 세포에 특이적인 탈메틸화된 영역인 FOXP3 CNS2도 검사했습니다.

4. Nature Cancer:Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling

B 세포 악성종양을 치료하는 데 사용되는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포는 우수한 임상 활성으로 T 세포 하위 집합을 인식합니다.

최근 국제 잡지 네이처 캔서(Nature Cancer)에 게재된 "Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling"이라는 제목의 연구 보고서에서 휴스턴 대학 및 기타 기관의 과학자들이 연구를 통해 , T 세포 치료를 받는 환자의 예후를 향상시킬 수 있는 새로운 유형의 T 세포 하위 집합이 발견되었습니다.

(2024) DOI:10.1038/s43018-024-00768-3​

연구팀은 전구 세포와 종양 감시 면역 세포 사이의 결합 강도가 자손의 기능을 결정하는 데 핵심이라는 사실을 발견했습니다. TCR과 종양 항원의 결합력이 중간 수준이어야 효과적인 항암 세포가 탄생한다.

면역세포의 항암 활성을 활성화시키거나 T 세포를 유도하여 종양 세포를 제거하는 전략인 면역요법은 백혈병 치료에 좋은 전망을 보였지만 고형 종양에 있어서는 그 효과가 크지 않습니다. 이들의 효과를 방해하는 것 중 하나는 잠재적으로 암을 죽이는 T 세포가 종양 근처에서 비활성 "탈진" 상태에 들어간다는 것입니다.

새로운 연구에서 세인트 주드 아동 연구 병원(St. Jude Children's Research Hospital)의 연구자들은 모 T 세포가 암단백질을 얼마나 단단히 포착하는지에 따라 딸 세포가 암과 싸우는 효과기 세포가 될지 아니면 탈진 상태에 빠질지 여부가 결정된다는 사실을 발견했습니다. 이러한 발견은 면역요법 개선에 광범위한 영향을 미칩니다.

관련 연구 결과는 'Nature Immunology' 2024년 6월호에 게재되었습니다. 논문 제목은 "Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling."

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