새로운 연구에서 중국 칭화대학교 연구진은 유전자 변형된 수명이 긴 다기능 T 세포가 생쥐의 알레르기 성 천식 징후와 증상을 최대 1년 동안 억제한다는 사실을 발견했습니다. 특히 그들은 제2형 고증상 천식과 관련된 인터루킨의 기능을 감소시키기 위해 CAR-T 세포를 유전적으로 조작했습니다. 관련 연구 결과는 Nature Immunology 2024년 6월호에 게재되었습니다.

논문의 제목은 "A single infusion of engineered long-lived and multifunctional T cells confers durable remission of asthma in mice"입니다.

천식은 기도에 염증이 생기고, 좁아지고, 그에 대한 반응으로 부어오르는 질병으로, 폐에서 과도한 점액이 생성되어 호흡이 어려워집니다. 이 질병은 일반적으로 염증을 감소시키는 흡입제로 치료됩니다. 의료 종사자와 환자 모두 더 나은 치료 옵션을 희망합니다. 새로운 연구에서 저자들은 그러한 치료법을 발견했을 수도 있습니다.

이 저자들은 점액 분비 증가를 초래하는 인터루킨-5(IL-5) 유발 호산구 증가증과 종종 연관되는 매우 특징적인 제2형 천식의 증상을 줄이는 데 중점을 두었습니다.

Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-024-01834-9

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CAR-T 세포는 가장 일반적으로 암 퇴치와 관련이 있습니다. 그러나 그들은 천식과 같은 다른 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있다는 연구결과 입니다. 그들은 IL-5를 표적 도메인으로 사용하고 BCOR과 ZC3H12A를 삭제하여 호산구를 제거할 수 있는 수명이 긴 CAR-T 세포를 설계했습니다. 그들은 이 세포를 불멸의 기능성 IL-5 CAR-T 세포(5TIF)라고 불렀습니다. 그들은 5TIF 세포를 추가로 변형하여 IL-4 및 IL-13 신호 전달을 차단하는 IL-4 뮤테인을 분비할 수 있도록 하여 5TIF4 세포라고 명명했습니다. 천식 모델에서 완전히 면역 능력이 있는 쥐 에 5TIF4 세포를 한 번 주입하면 폐 염증이 지속적으로 억제되고 어떤 조절 요법 없이도 천식 증상이 완화되었습니다.

그런 다음 저자는 최대 1년 동안 쥐의 건강을 모니터링했습니다. 그들은 5TIF4 세포가 생쥐에서 지속되고, 그 존재가 천식 증상의 지속적인 감소로 이어진다는 것을 발견했습니다. 이러한 데이터는 일반적인 만성질환인 천식이 CAR-T 세포를 단회 투여하면 장기적으로 완화될 수 있음을 시사합니다.

출처입니다

Gang Jin et al. A single infusion of engineered long-lived and multifunctional T cells confers durable remission of asthma in mice. Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-024-01834-9. 

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