City of Hope 연구진이 개발한 키메라 항원 수용체(CAR) T세포( CAR-T ) 치료법에 대한 최초의 임상 1상 시험 결과에 따르면 진행성 전립선암 환자는 이 세포 면역 치료법을 안전하게 받을 수 있는 것으로 나타났습니다. 치료 및 좋은 치료 활성을 가지고 있습니다.

관련 연구 결과는 네이처 메디슨(Nature Medicine) 2024년 6월호에 'PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial'이라는 제목으로 게재됐습니다.

이 임상시험에서는 전립선 줄기세포 항원(PSCA) 양성 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자 14명을 치료하기 위해 CAR-T 세포 치료법을 사용했습니다 . 세포가 전립선 밖으로 퍼져 더 이상 호르몬 치료에 반응하지 않습니다. 미국에서는 매년 이 유형의 전립선암에 걸린 남성 34,000명 이상이 사망합니다.

논문의 공동 교신저자이자 City of Hope 혈액학 및 조혈 세포 이식학과 부교수인 Saul Priceman 박사와 그의 팀은 전립선암에서 많이 발현되는 PSCA를 표적으로 하는 CAR-T 세포를 개발했습니다. 이 치료법은 혈액에서 환자의 면역세포(T세포라고 함)를 추출하고, CAR을 이용해 추출한 T세포를 실험실에서 리프로그래밍해 암세포 표면의 PSCA 단백질을 인식하고 공격할 수 있도록 하는 치료법이다. 이렇게 재프로그래밍된 CAR-T 세포는 환자에게 다시 주입되어 암세포를 파괴합니다.

공동 교신저자이자 논문 제1저자이자 City of Hope의 종양학 및 치료 연구과 교수인 Tanya Dorff 박사는 이렇게 말했습니다. “전립선암은 면역 사막으로 알려져 있습니다. 이 암의 종양 미세 환경은 종양 내에 T 세포가 많지 않기 때문에 이를 극복하려면 매우 강력한 방법이 필요합니다. 우리의 연구에 따르면 City of Hope의 전립선암 CAR-T 세포 치료법은 이에 한 걸음 더 가까워질 수 있습니다. "

Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-02979-8

​Priceman은 "이 임상시험의 주요 결과는 PSCA를 표적으로 하는 CAR-T 세포가 mCRPC에 대해 안전하고 실제로 효과적이라는 것입니다. 이는 현재 이러한 환자를 위해 이 세포 면역요법을 계속 개발할 수 있는 기회를 제공합니다. 다른 효과적인 치료 옵션은 없습니다."

이 임상 시험의 목표는 치료법의 안전성과 용량 제한 독성(즉, 치료 용량을 제한하는 부작용)뿐만 아니라 환자의 치료법 효능에 대한 예비 데이터를 조사하는 것입니다. 본 임상연구의 결과는 다음과 같습니다.

(1) 사전에 림프구제거 화학요법을 받지 않은 환자에게 1억 개의 CAR-T 세포를 단회 주입하는 방법은 혈액암 치료에서 CAR-T 세포의 효능을 향상시키는 전통적인 방법입니다. 이는 최초의 인간 CAR-T 세포 시험이기 때문에 환자에게 CAR-T 세포 단독 사용에 대한 안전성을 평가해야 합니다.

(2) 동일한 CAR T 세포 용량 및 림프 고갈에서 방광염 또는 방광 자극의 용량 제한 독성 부작용이 발생했습니다. Dorff는 PSCA가 방광에도 존재하므로 CAR-T 세포가 방광 세포를 공격하여 염증을 일으킬 가능성이 있다고 설명했습니다. 그런 다음 저자는 이 임상 연구에 새로운 집단을 추가하고 림프구 고갈을 줄이는 접근법을 사용하여 이러한 독성을 완화했습니다.

(3) 14명의 환자 중 4명은 전립선암 환자의 질병 진행을 나타내는 혈청 지표인 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 감소했으며, 1명의 환자는 PSA 수치가 유의하게 감소했습니다. 영상 결과에 따르면 치료받은 환자 중 일부가 반응을 경험한 것으로 나타났습니다.

(4) 환자 14명 중 5명은 경증 또는 중등도 사이토카인 방출 증후군(사이토카인 방출 증후군)이 발생했는데, 이는 면역 세포 및 CAR-T 세포에 의해 혈액으로 사이토카인이 크고 빠르게 방출되어 발생할 수 있습니다. 치료 후. 사이토카인 방출 증후군은 치료 가능한 부작용입니다.

(5) CAR-T 세포는 28일 모니터링 기간 이후에도 높은 수준을 유지할 수 없으며, 이는 이 치료법의 효과를 제한합니다. 이는 고형 종양 CAR-T 세포 분야의 일반적인 딜레마이며, 저자는 현재 등록이 진행 중인 이 치료법을 사용한 City of Hope의 후속 임상 시험에서 이 문제를 해결할 계획입니다.

여러 치료법을 받은 한 환자는 이 CAR-T 세포 치료법에 좋은 반응을 보였습니다. 그의 PSA 수치는 95% 감소했고, 뼈와 연조직의 암도 감소했습니다. 그의 긍정적인 반응은 약 8개월간 지속됐습니다.

도르프 박사는 "이 환자에 대한 결과는 매우 고무적이며 우리 연구에 참여해준 그 환자와 다른 환자들, 그 가족들에게 매우 감사하다"며 "우리는 이 치료법을 계속해서 CAR-T 세포 수를 늘리고, 치료 효과를 높일 수 있다고 생각하므로 건강상의 문제가 있는지 계속 주의 깊게 모니터링해야 합니다."

항종양 활성을 강화하기 위해 방사선 요법과 결합된 PSCA-CAR T 세포 요법에 대한 이 Ib상 임상 시험은 최대 24명의 환자를 등록하는 것을 목표로 합니다

출처입니다

Tanya B. Dorff et al. PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-02979-8. 

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