이 사례 연구는 CAR-T 세포 환자를 치료하는 의사가 항상 CAR-T 세포를 새로운 암과 자가면역 문제의 잠재적인 원인으로 고려해야 함을 보여줍니다.

새로운 사례 연구에서 조지타운 대학 의료 센터(Georgetown University Medical Center)의 연구자들은 환자가 초기 암을 치료하기 위해 CAR-T 연구 발표를 하였습니다.


 

CAR-T 세포 치료법은 많은 사람들에 의해 혈액암에 대한 유망한 새로운 치료법으로 묘사되어 왔습니다. CAR-T 세포 치료법은 환자 자신의 T 세포로 만들어집니다. 면역 체계의 T 세포는 연구실에서 수확 및 재설계되어 표면에 키메라 항원 수용체(CAR)라고 불리는 단백질을 생성합니다. CAR은 암세포 표면의 특정 단백질을 인식 한 뒤 결합합니다. 이 치료법은 다발성 골수종 등 혈액암 치료에 사용되며 , 본 사례 연구의 환자는 CAR-T 세포 치료를 받을 당시 다발성 골수종을 앓고 있었습니다.

논문 제1저자이자 조지타운 의과대학 병리학 교수인 Metin Ozdemirli 박사는 "CAR-T 세포 치료법의 확립된 가치와 암 환자에 대한 이점은 매우 중요합니다"라고 말했습니다. CAR-T 세포를 받은 환자 는 사용하여 환자를 치료하는 의사에게 매우 유용한 정보를 제공 합니다. ”

CAR-T 세포 치료를 받은 약 30,000명의 환자 중에서 보고된 2차 암은 매우 드뭅니다. 미국 식품의약국( FDA )은 CAR-T 세포 치료 후 약 25건의 2차 암((보통 림프종 ) 사례를 추적했습니다. 이 사례 연구의 환자는 CAR-T 세포 치료를 받은 후 림프종이 발생했습니다.

CAR-T 세포가 어떻게 림프종이 되는지는 불분명합니다. 이 환자로부터 T 세포가 처음 수집되었을 때 이들 세포는 이미 림프종을 유발하는 돌연변이를 겪었을 가능성이 있으며 CAR-T 세포 치료로 인해 이들 세포가 활성화되고 확장될 수도 있습니다. 이 환자의 시험관 - 돌연변이된 T 세포는 환자에게 주입된 후 CAR-T 세포가 돌연변이되었을 수 있거나 이들의 조합일 수 있습니다.

CAR T 세포 치료를 받은 지 4개월 후, 이 사례 연구의 환자는 점차적으로 악화되는 설사가 발생하고 체중이 12파운드가 감소했습니다. 혈액 검사 결과 내시경 검사 중 발견된 십이지장 (소장의 첫 번째 부분)에 궤양이 있는 것으로 나타났습니다. 환자는 치료를 받았으나 자가면역질환과 유사한 증상이 지속됐습니다. 여러 번의 추가 검사 후 생검 결과 위장관의 무통성 T 세포 림프종이 범인으로 밝혀졌는데 , 이는 다른 사례와 유사하지만 추가 분자 분석 결과 CAR T 세포 양성 사례인 것으로 나타났습니다.

Ozdemirli는 이번 사례 연구가 환자를 치료하기 위해 CAR-T 세포를 사용하는 의사가 항상 CAR-T 세포를 새로운 암과 자가면역 문제의 잠재적인 원인으로 고려해야 한다는 것을 보여준다고 말했습니다. "무엇을 주의해야 할지 미리 알면 문제를 조기에 발견하는 것이 더 쉽습니다."라고 그는 말했습니다.

Ozdemirli는 또한 "흥미로운 발견은 초기 치료에서 살아남아 암세포가 되는 세포 유형이다. CAR-T 세포를 만들기 위해 환자로부터 채취한 면역세포는 균질한 단일 세포 유형이 아니다. 여기에는 세포가 혼합되어 있고, 이 환자의 경우에는 헬퍼 T세포라고 불리는 감염과 싸우는 중요한 세포가 범인으로 밝혀졌습니다."

흔하지는 않지만 화학요법이나 방사선 요법 후에 두 번째 암이 발생할 수 있습니다. 신체의 모든 조직이 평생 동안 암이 발생할 위험이 있는 것처럼 CAR-T 세포도 동일한 위험에 처해 있습니다. Ozdemirli는 지금까지 신체 외부에서 CAR-T 세포 집단을 준비하는 과정이 이러한 위험을 증가시킨다는 증거가 없다고 말했습니다.

미래의 진단 및 치료 목적을 위해 중요한 것은 환자가 매일 약물을 복용하여 CAR-T 세포의 활동을 조정하고 잠재적으로 독성 부작용을 줄일 수 있도록 하는 온오프(on-off) 세포 치료법입니다. 이들 저자들에게는 연구와 지식을 발전시키는 것이 중요한 다음 단계입니다

출처입니다

Metin Ozdemirli et al. Risk of Second Tumors and T-Cell Lymphoma after CAR T-Cell Therapy. New England Journal of Medicine, 2024, doi:10.1056/NEJMoa2401361. 

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