CD28 포함한 CD70 표적화 CAR-NK 세포는 임상에서 및 다중 혈액학적 및 고형 종양 모델에서 CD70+ 종양 세포에 대해 높은 세포독성을 나타냅니다.

새로운 연구에서 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 연구자들은 CD70+ 암을 표적으로 하는 제대혈 확보된

키메라 항원 수용체(CAR) 자연살해세포(CAR-NK)를 발현하는 세포에서 CD28 공동자극을 추가하면 암세포의 기능을 크게 향상시킬 수 있음을 발견했습니다. 이는 혈액암 및 고형 종양의 전임상 모델에서 성숙한 NK 세포에는 일반적으로 존재하지 않는 T 세포에서 주로 발견되는 보조자극 분자인 CD28을 추가하면 CAR-NK의 기능을 향상시킬 수 있음을 보여줌으로써 향후 NK 세포 치료법을 제안합니다. 유전자 변형에 대한 이러한 접근 방식을 고려해야 합니다.

관련 연구 결과는 "CD28 costimulation augments CAR signaling in NK cells via the LCK/CD3Z/ZAP70 signaling axis"라는 제목으로 Cancer Discovery 저널에 2024년 6월 20일 온라인 게재되었습니다.

논문 교신저자이자 텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터 줄기세포 이식 및 세포치료학과 교수인 (Katayoun Rezvani) 박사는 “암 치료에 있어서 NK세포의 선천적인 항종양 활성과 그 가능성을 토대로 표적 항원으로서의 CD70, CD70 표적 CAR-NK 세포는 많은 고형 종양에 대한 효과적인 치료법이 될 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 다양한 공동자극 분자를 탐색한 후, 우리는 CD28을 추가하는 것이 지속성과 효능을 향상시키는 가치 있는 접근법이라는 것을 발견했습니다. CAR-NK 세포의 우수한 효능 가능함을 보여줍니다.”

CD70 발현은 종양 진행 및 면역 회피 에 기여하는 것으로 나타나 CAR-NK 세포 치료의 이상적인 표적이 됩니다. 따라서 Rezvani 연구소의 수석 연구 과학자인 Sunil Acharya 박사와 다른 사람들은 CD70 표적 CAR-NK 세포를 암세포 치료법으로 사용하기 위해 조작하고 최적화하려고 노력하고 있습니다.

이를 달성하기 위해 그들은 CD70에 대한 천연 수용체인 CD27을 CAR-NK 세포에 통합하여 CD70 + 암세포 에 결합했습니다 . 그들은 또한 CAR-NK 세포 활성을 향상시키기 위해 CD28을 포함하여 CD3ζ와 쌍을 이루는 여러 공동자극 분자를 평가했습니다. 마지막으로 이전 연구 결과에 따르면 이러한 CAR-NK 세포에는 NK 세포 지속성을 증가시키는 IL-15와 안전 스위치로 iC9도 포함되어 있습니다.

CD28 함유 CD70 표적화 CAR-NK 세포는 시험관 내 및 다중 혈액학적 및 고형 종양 모델에서 CD70 + 종양 세포 에 대해 높은 세포독성을 나타냈습니다 . CD28은 지속적으로 테스트된 최고의 보조자극 조절 분자 중 하나입니다.

연구 끝에 이들 저자는 CD28이 CAR-NK 세포에서 LCK, CD3ζ 및 ZAP70과 관련된 주요 신호 전달 경로를 활성화하여 항종양 활성을 향상시키는 것을 발견했습니다.

이러한 결과를 바탕으로 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 연구자들은 CD70 + 혈액학적 악성 종양 및 고형 종양 환자를 대상으로 C28 보유 CAR-NK 세포의 안전성을 평가하기 위한 최초의 인간 대상 I/II상 임상 연구를 시작했습니다.

출처입니다

Sunil Acharya et al. CD28 costimulation augments CAR signaling in NK cells via the LCK/CD3Z/ZAP70 signaling axis. Cancer Discovery, 2024, doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0096 

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