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2024년 Advanced Science:Novel CAR-T Cells Specifically Targeting SIA-CIgG Demonstrate Effective Antitumor Efficacy in Bladder Cancer

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작성자 PnH 조회62회 작성일 24-10-15 16:16

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SIA-CIgG를 구체적으로 표적으로 하는 새로운 CAR-T 세포는 방광암 연구 논문에서 효과적인 항종양 효능을 입증합니다.


이번 연구는 SIA-CIgG 양성 방광암 세포를 특이적으로 표적으로 삼아 항종양 효과를 발휘할 수 있는 새로운 유형의 CAR-T 세포를 보고합니다 .


종양 발현된 IgG(SIA-CIgG)는 방광암 에서 높게 발현되며 대부분의 정상 조직에서는 발현되지 않습니다. 이는 CAR-T 세포 치료에 이상적인 표적입니다. 연구팀은 단일클론항체에서 유래한 단일사슬항체가변단편(scFv)을 이용해 2세대 CAR-T 세포를 구축한 결과 CAR-T 세포가 방광암 세포를 효과적으로 용해하고 종양 살상 특이성을 갖는 것으로 나타났습니다. 현재 임상 시험 중인 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)를 표적으로 하는 CAR-T 세포와 비교하여, SIA-CIgG CAR-T 세포는 더 약한 세포 독성 효과와 더 큰 지속성을 나타냅니다.

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방광암 (BC) 및 정상 조직에서의 SIA-CIgG 발현



또한 이번 연구에서는 반복적인 종양 항원 자극 후 SIA-CigG CAR-T의 변화를 분석하기 위해 시퀀싱(RNA-seq) 및 크로마틴 접근성 시퀀싱(ATAC-seq)을 포함한 다중 오믹스 방법을 사용한 결과가 나타났습니다. 면역 관련 신호 전달 경로의 활성화 및 사이토카인-수용체 상호 작용의 강화 및 자극된 CAR-T 세포의 접근성 변화에 주목했습니다.


마지막으로 연구팀은 SIA-CigG CAR-T 세포를 FDA 승인 약물과 결합하는 효과를 조사한 결과 히스톤 데아세틸라제 억제제 보리노스타트가 CAR-T 세포의 종양 세포 용해 능력을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다 . 이러한 결과는 vorinostat와 결합된 SIA-CIgG를 표적으로 하는 CAR-T 세포가 방광암에 대한 유망한 새로운 치료 옵션임을 시사합니다.




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SIA-CIgG CAR-T 세포와 vorinostat의 조합은 생체 내 방광암 치료에 강력한 세포 독성 효과를 나타냅니다 




북경대학교 인민병원 비뇨기과 Xu Tao 교수, 중국과학원 심천첨단기술연구소 합성생물학연구소 Wei Ping 교수, 북경대학교 기초의학대학 Qiu Xiaoyan 교수가 공동 연구를 진행하고 있습니다. 논문의 교신저자. 북경대학교 인민병원 비뇨기과 부주치의인 박사과정 후보자 Ding Mengting, Lin Jiaxing 및 Qin Caipeng이 논문의 공동 제1저자입니다. 북경대학교 첨단 학제간 과학 연구소의 박사과정 연구원인 Fu Yuhao와 북경대학교 인민병원 비뇨기과 Du Yiqing 박사는 이 연구에 중요한 도움을 제공했습니다. 이 연구는 국가 핵심 연구 개발 프로그램, 중국 국립 자연과학 재단 및 기타 프로젝트의 지원을 받았습니다. 










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