CAR-T(키메라 항원 수용체 T세포) 면역요법은 환자 자신의 T세포를 유전적으로 변형해 암세포를 표적으로 삼아 죽이는 치료법이다. 이 접근법은 일부 유형의 백혈병 치료에 성공했지만, 소아 고형 종양 치료에는 덜 효과적이었습니다.

최근 세인트 주드 아동 연구 병원(St. Jude Children's Research Hospital)의 연구자들은 골육종을 찾아 공격하는 T 세포의 능력을 향상시키는 CAR-T 세포 치료법을 개선하는 방법을 발견했습니다. 이 연구는 CAR-T 세포가 종양 부위를 찾아 진입하는 효율성을 향상시키며, 이는 보다 효과적인 CAR-T 세포 치료법을 설계하는 데 중요합니다.

련 연구 결과는 2024년 8월 5일 Clinical Cancer Research 저널에 "Redirecting B7-H3.CAR T cells to Chemokines Expressed in Osteosarcoma Enhances Homing and Antitumor Activity in Preclinical Models" 라는 제목으로 온라인에 게재되었습니다.

골육종은 어린이와 청소년에게 가장 흔한 유형의 골암입니다. 일반적으로 다리와 같은 긴 뼈의 넓은 끝 부분에서 시작되지만 골반 및 두개골과 같은 다른 위치에서도 발생할 수 있습니다. 골육종 환자의 약 15~20%는 진단 당시 이미 전이성 질환을 갖고 있으며, 전이성 또는 재발성 질환이 있는 환자 중 3년 이상 생존하는 환자는 20% 미만입니다.

골육종 치료에는 수술과 화학요법이 포함됩니다. 이는 50년 이상 동안 치료의 주류였습니다. 이는 면역요법과 같은 새롭고 보다 현대적인 치료법의 필요성을 강조합니다. 그러나 고형 종양은 CAR T 세포 기술이 성공하기 위해 극복해야 하는 추가적인 과제를 제기합니다.

"고형 종양은 면역 세포가 침투하기 어려운 단단하고 조밀한 덩어리입니다."라고 논문의 제1저자이자 교신 저자인 St. Jude Children's Research Hospital 외과의 Lindsay Talbot 박사는 말했습니다. 고형 종양에 대한 연구를 수행하려면 T 세포를 종양으로 유인하고, 종양에 침투하도록 돕고, 장기간 지속되는 반응을 생성하도록 유지하는 것이 필요합니다.

케모카인은 T세포 등 면역세포를 유인하기 위해 종양세포 등 체내 세포에서 분비되는 단백질입니다 . 뼈의 냄새가 개의 코에 도달하면 뼈의 위치에 고정되어 그곳으로 이동합니다. 그러나 T 세포의 "코"는 종종 암세포의 냄새를 포착할 수 없습니다. 즉, T 세포는 종양에서 분비되는 케모카인을 인식하는 수용체를 발현하지 않습니다. T 세포를 유전자 변형하면 이러한 케모카인/케모카인 수용체 불일치를 극복할 수 있습니다.

인간에는 대략 50개의 케모카인과 20개의 케모카인 수용체가 있습니다. 골육종에 대한 CAR-T 세포의 귀소 능력을 향상시키기 위해 Talbot 팀은 먼저 이 특정 암 유형에 의해 어떤 케모카인이 발현되는지 확인해야 합니다.

Talbot은 "우리는 수술 후 수집된 환자 샘플을 사용하여 어떤 케모카인이 골육종의 케모카인인지 결정하고 이 종양에서 생성된 알려지지 않은 케모카인을 선별하는 데 도움을 주었습니다."라고 설명했습니다. 이를 유전자 발현 데이터와 결합하면 특정 유형의 암에 어떤 케모카인이 중요한지에 대한 매우 신뢰할 수 있는 결과를 얻을 수 있습니다."

이 접근법을 사용하여 Talbot 팀은 골육종에서 분비되는 두 가지 케모카인, 즉 CXCL8과 CXCL16을 식별했습니다. 그러나 CAR-T 세포는 이 두 케모카인에 대한 수용체를 발현하지 않습니다.

이 케모카인/케모카인 수용체 불일치를 확인한 후 Talbot 팀은 골육종 항원 B7-H3을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 유전자 변형하여 확인된 케모카인 수용체(CXCR2 또는 CXCR6)를 발현했습니다. 그들은 조작된 CAR-T 세포의 원점 역학(움직임)과 효율성을 평가하여 골육종을 찾아 침투하는 능력을 테스트했습니다.

그들은 변형된 CAR-T 세포가 다르게 행동한다는 것을 발견했습니다. CXCR2를 발현하는 CAR-T 세포는 빠르게 집으로 돌아와 종양에 도달하지만 초기에는 활동 수준이 떨어집니다. CXCR6을 발현하는 CAR-T 세포의 귀소 시간은 약간 길지만 안정적인 경향이 있습니다. 특히 그들은 B7-H3-CAR T 세포가 변형되지 않은 B7-H3-CAR T 세포에 비해 CXCR2 또는 CXCR6을 발현하도록 조작된 전이성 질환 모델에서 생존 기간이 연장되는 것을 관찰했습니다.

Talbot은 "우리는 CAR-T 세포가 종양 세포를 죽이는 방식을 바꾸는 것이 아니라 종양에 들어가는 방식을 바꾸는 것이며 이는 특이성과 독성 모두에 영향을 미칩니다. 그러나 이 연구는 아직 끝나지 않았으며 저는 매우 고형 종양 면역치료를 위해 이 플랫폼을 계속 활용할 수 있는 기회를 갖게 되어 기쁘게 생각합니다."

세인트 주드 아동 연구 병원(St. Jude Children's Research Hospital) 골수 이식 및 세포 치료과의 논문 저자인 크리스토퍼 드렌조(Christopher DeRenzo) 박사는 앞으로 이러한 발견의 임상적 의미를 고려했습니다. 그는 “면역요법은 암 치료제로서 큰 잠재력을 갖고 있지만 소아 고형종양에서 이 잠재력을 실현하기 위해서는 아직 해야 할 일이 많다”며 “CAR-T 세포를 골육종에 더 잘 적응하도록 개선하는 것은 매우 흥미로운 진전이므로 우리는 실험실에서 얻은 결과를 임상 실습에 연결하기 위해 열심히 노력하고 있습니다."

세인트 주드 아동 연구 병원(St. Jude Children's Research Hospital) 골수 이식 및 세포 치료학과장인 Stephen Gottschalk 박사는 "골육종 부위에서 CAR-T 세포의 귀소율을 향상시키는 전략을 설계함으로써 이번 연구의 중요성을 요약했습니다. , Talbot 박사와 그녀의 팀 팀은 전임상 모델에서 이러한 세포가 더 나은 항종양 활성을 가지고 있음을 입증할 수 있었습니다."

그는 "이번 연구 결과를 바탕으로 '개선된 골육종 발견자' CAR -T 세포를 초기 임상시험으로 전환하는데 전념하고 있다"고 덧붙였다 .



Lindsay J. Talbot et al. Redirecting B7-H3.CAR T cells to Chemokines Expressed in Osteosarcoma Enhances Homing and Antitumor Activity in Preclinical Models. Clinical Cancer Research, 2024, doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-3298.

 

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​