2024년 Nagle-cell CAR T atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remissionture:Sin > 논문

2024년 Nagle-cell CAR T atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remissionture:Sin

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작성자 PnH 조회44회 작성일 24-11-21 19:42

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2012년에 7세의 Emily Whitehead는 급성 림프구성 백혈병 (ALL) 의 재발을 치료하기 위해 획기적인 키메라 항원 수용체 T세포( CAR-T ) 치료를 받은 최초 의 소아 환자였습니다.

12년 후, 에밀리는 증상이 호전되어 치료법이 개발된 펜실베이니아 대학의 학생입니다. 그러나 많은 사람들에게 싸움은 계속됩니다. 대부분의 환자의 절반 이상이 CAR T 세포 치료를 받은 지 1년 후에 재발합니다.(1세대CAR-T)

새로운 연구에서 예일 대학교, 펜실베니아 대학교, 클리블랜드 클리닉의 연구원들은 CAR-T 세포 치료를 받은 환자의 샘플을 연구한 결과 제2형 면역 반응은 실제로 장기적인 암 완화와 긍정적인 상관관계가 있습니다. 이는 암 치료의 패러다임 전환을 의미할 수 있습니다.

관련 연구 결과는 'Single-cell CAR T atlas presents type 2 function in 8-year leukemia remission' 이라는 제목으로 네이처 (Nature) 저널에 2025년 9월 25일자 온라인 게재됐습니다.

논문의 공동 교신저자이자 EPFL 공과대학 면역공학 생체재료 연구소 소장인 Li Tang은 다음과 같이 설명했습니다. "이 연구의 목표는 Emily와 같이 장기간 생존한 ALL 환자의 CAR-T 세포가 환자의 다양한 특성과 어떤 관련이 있습니다.”

CAR-T 세포 치료에서는 T 세포라고 불리는 백혈구를 추출하고 유전적으로 변형하여 환자의 암을 더 잘 표적으로 삼는 특정 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현합니다. 변형된 CAR-T 세포는 환자에게 다시 이식되며, 일부 CAR-T 세포는 연구용으로 보관됩니다.

Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07762-w

이번 연구에서 연구팀은 82명의 ALL 환자와 6명의 건강한 대조군으로부터 약 700,000개의 CAR-T 세포를 사용하여 유전자 발현 프로파일을 구축하여 각 세포를 분석했습니다. 이 지도책은 장기간 생존한 ALL 환자의 CAR-T 세포에 실제로 뭔가 특별한 것이 있음을 보여주었습니다. 이 세포에는 일반적으로 소위 2형 면역 반응과 관련된 특정 단백질, 특히 사이토카인 IL-4 및 기타 단백질이 포함되어 있습니다.

역사적으로 CAR-T 세포 치료와 같은 암 치료법의 표적이었던 1형 면역 반응과 달리 2형 면역 반응은 기생충과 같은 면역 위협에 맞서 싸우는 데 사용됩니다. 이전에는 제2형 면역인자가 암과 싸우는 데 효과가 없으며 심지어 종양 성장을 촉진할 수도 있다고 생각되었습니다. 그러나 이 연구에서 세포지도를 구성하는 데 사용된 데이터는 그렇지 않다는 것을 암시합니다. 연구팀은 ALL에서 제2형 면역 인자의 존재와 8년간의 무재발 관해 사이에 통계적으로 유의미한 상관관계가 있음을 지적했습니다.

Tang은 이 세포 아틀라스 연구의 결과가 중요하기는 하지만 단지 상관관계가 있을 뿐이라고 강조했습니다. "우리는 제2형 면역 반응과 암 반응 사이의 인과 관계를 입증하지 못했습니다"라고 그는 말했습니다.

두 번째 연구는 2형 면역반응의 메커니즘을 탐색하는 것을 목표로 했으며, 연구팀은 마우스 종양에 대한 1형 CAR-T 세포 단독 면역요법과 1형/2형 복합 면역요법의 효과를 비교했다. 병용 요법에는 IL-4 사이토카인의 변형된 장기 지속 버전이 포함됩니다.

관련 연구 결과는 2025년 9월 25일 네이처 저널에 온라인 게재됐습니다 . 논문 제목은 '2형 사이토카인 Fc-IL-4가 암에 맞서 소진된 CD8 + T 세포를 활성화시킨다'다.

이들 1형/2형 병용요법을 받은 쥐들은 완치율(86%)이 높았을 뿐만 아니라, 면역기억 덕분에 면역체계가 암세포의 공격을 다시 받아도 생존율이 향상됐습니다. 데이터를 면밀히 분석한 결과, 이 변형된 IL-4는 세포에 에너지를 제공하는 중요한 대사 경로인 해당작용을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 연구팀은 마라톤 중 탄수화물 간식처럼 IL-4와 같은 제2형 면역인자가 지친 T세포에 연료를 공급하고 암과 싸우는 능력을 다시 활성화시킬 수 있다고 추측했습니다.

Tang 박사는 "우리는 1형 면역에 중점을 둔 현재의 면역요법을 강화하기 위해 2형 면역 반응을 활용할 수 있는지 확인하고 싶었습니다."라고 말했습니다. "우리의 결과는 1형 면역 반응이 2형 면역 반응과 다를 수 있다는 것을 보여줍니다. 우리의 연구는 이 두 가지 유형의 면역 반응 사이의 시너지 효과를 밝힐 뿐만 아니라 제2형 면역 인자를 통합하여 차세대 암 면역 요법을 발전시키는 혁신적인 전략을 보여줍니다."

Peter Rodriguez et al. Single-cell CAR T atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remission. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07762-w.

Bing Feng et al. The type 2 cytokine Fc–IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07962-4.

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