다발성 골수종 에 대한 키메라 항원 수용체(CAR) T세포( CAR-T ) 치료법 (cilta-cel) 의 실제 효능을 보고한 첫 번째 연구에서 환자 효능과 안전성은 임상과 일치했습니다.

관련 연구 결과는 'Safety and Efficacy of Standard of Care Ciltacabtagene Autoleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma' 이라는 제목으로 블러드(Blood ) 저널에 2024년 10월 4일자 온라인 게재됐습니다.

2022년에는 미국 16개 의료센터에서 실타셀 주입을 받은 환자 236명 중 89%가 치료에 반응했고, 70%는 치료 후 암이 발견되지 않는 완전 관해를 달성했습니다. 이 수치는 미국 식품의 약국( FDA )의 cilta-cel 승인 으로 이어진 2상 CARTITUDE-1 임상 시험의 결과와 비교할 수 있으며 , 이 결과는 98%의 반응률과 83%의 완전 반응률을 보였습니다.

가장 주목할 만하고 고무적인 점은 이 새로운 연구에 참여한 환자의 절반 이상이 CARTITUDE-1에 참여할 자격이 없었다는 점이라고 말했습니다.

논문의 교신 저자이자 스탠포드 의과대학 부교수인 수르비 시다나(Surbhi Sidana)는 "비록 대부분의 환자는 임상 시험에서와 같은 장기 기능 또는 기본 혈액기준을 갖고 있지 않습니다."라고 말했습니다. 그러나 우리는 이 환자들에게서 매우 높은 반응률을 보았고 환자의 절반 이상이 적격 기준을 충족하지 않았음에도 불구하고 높은 반응율을 보였습니다.

Cilta-cel은 다발성 골수종이 관해되지 않았거나 4회 이상의 치료 후에도 재발한 환자를 위해 2022년에 승인되었으며, 2024년 4월에는 조기 치료 옵션을 포함하도록 승인이 확대되었습니다. 새로운 연구는 중증 치료 전 환자에 대해 원래 승인된 적응증에 따라 치료받은 환자에 초점을 맞췄습니다.

새로운 연구에서 저자들은 2022년 3월부터 12월까지 실타셀 치료를 시작한 환자 255명의 치료 결과를 후향적으로 분석했다. 연구에 참여한 환자들은 이전에 평균 6회, 많게는 18회 치료를 받았지만 지속적인 반응을 보인 환자는 한 명도 없었습니다.

실타셀 치료를 시작한 환자 255명 중 236명(약 92%)이 완전한 치료를 받았습니다. 전체 연구 모집단의 응답률을 분석하는 것 외에도 저자는 여러 하위 그룹의 결과도 조사했습니다. 그들은 FDA가 지정한 한도 내에 속하는 CAR-T 세포 제품을 받은 환자의 반응률(전체 94%)이 CAR-T 세포가 FDA가 지정한 품질을 완전히 충족하지 못한 환자의 5분의 1에 비해 더 높았다는 사실을 발견했습니다. 표준에 따르면 환자의 76%가 완전 반응을 보였습니다.

저자들은 또한 이전에 다발성 골수종 세포에서 발견되는 단백질인 B세포 성숙항원(BCMA)을 표적으로 하는 치료를 받은 환자들의 하위 그룹도 조사했습니다. cilta-cel은 BCMA를 표적으로 하기 때문에 이전에 이러한 유형의 치료를 받은 환자는 CARTITUDE-1 임상 시험에서 제외되었습니다.

저자들은 이 범주에 속하는 연구 참가자 중 14%가 이전에 BCMA 표적 치료를 받지 않은 환자보다 낮은 반응률을 보였으며, 그 차이는 최근 BCMA 표적 치료를 받은 환자들에서 가장 두드러졌다는 것을 발견했습니다.

이는 추가 연구가 cilta-cel 및 기타 BCMA 표적 치료법의 시기가 효능에 어떻게 영향을 미치는지 밝히는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 저자들은 또한 낮은 생존 가능성 또는 높은 질병 진행 가능성과 관련된 다른 주요 환자 및 질병 특성을 확인했습니다.

전반적으로 심각한 부작용의 발생률은 이전 임상시험에서 보고된 것과 유사했습니다. 새로운 연구에 따르면 실타셀 주입을 받은 환자의 4분의 3은 심각할 수 있는 일반적인 CAR-T 부작용인 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했지만, 5%의 환자만이 3등급 이상의 부작용을 경험한 것으로 나타났습니다. 전체적으로, 연구 참가자의 14%는 신경 독성을 경험했고, 10%는 지연된 신경 독성을 경험했으며, 2%는 파킨슨병 에 걸렸습니다 .

Sidana 박사는 "다른 CAR-T 세포 치료법에 비해 주로 cilta-cel에서 나타나는 지연된 신경 독성은 우리가 알아야 할 또 다른 상충 관계입니다"라고 말했습니다.

새로운 연구에서는 또한 환자의 암, 주로 감염이나 CRS와 관련되지 않은 사망률이 상대적으로 높은 비율(10%)을 발견했는데, 이는 감염 위험을 줄이고 CRS 관리에 개선의 여지가 있을 수 있음을 시사합니다.

후향적 실제 연구로서 이 연구에는 대조군이 포함되지 않았으며 데이터를 제공한 16개 센터 간에 결과 평가 및 보고에 차이가 있을 수 있습니다. 저자들은 심각한 부작용을 줄일 수 있는 기회를 결정하고 암 치료 중 조기에 cilta-cel을 사용하는 것이 독성 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있는지 확인하는 데 도움이 되는 추가 연구를 권장합니다.

Surbhi Sidana et al. Safety and Efficacy of Standard of Care Ciltacabtagene Autoleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood, 2024, doi:10.1182/blood.2024025945.

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