2024년 Nature CancerTwo distinct epithelial-to-mesenchymal transition programs control invasion and inflammation in segregated tumor cell populations” > 논문

2024년 Nature CancerTwo distinct epithelial-to-mesenchymal transition programs control invasion and inflammation in segregated tumor cell populations”

페이지 정보

작성자 PnH 조회49회 작성일 24-12-05 23:18

본문

상피-중간엽 전이(EMT)는 배아 발달, 성인 부상 조직 및 암 동안 세포 가소성을 유도합니다.

최근 국제잡지 네이처 암(Nature Cancer) 에 게재된 "Two distinct epithelial-to-mesenchymal transition programs control invasion and inflammation in segregated tumor cell populations”" 는 제목의 연구 보고서에서 스페인 신경과학 연구소(Institute of Neuroscience) 및 기타 기관의 과학자들이 심층 연구를 통과했습니다. 는 종양이 어떻게 악성 종양 으로 진행되는지를 밝혔으며 , 각 종양 내에서 한 세포 그룹은 몸 전체에 악성으로 퍼지도록 지시받고, 다른 세포 그룹은 암성 종양으로 인한 손상에 저항하는 역할을 한다는 것을 보여줍니다.

연구원 Angela Nieto와 다른 사람들은 20년 동안 EMT(상피-중간엽 전이) 과정을 연구해 왔습니다. EMT는 세포가 다른 목적지로 이동하여 장기를 형성할 수 있도록 하며 암도 동일한 프로그램을 사용하여 확산시킬 수 있습니다. 자신의 세포에 감염되어 다른 장기에 전이 및 종양 형성을 유발하여 질병과 관련된 사망의 90% 이상을 초래합니다. 논문에서 연구자들은 성인 신체에서 이 프로그램이 방어 메커니즘이라는 사실을 발견했습니다. 세포가 손상된 조직을 감지하고 이를 복구할 때 세포는 이 프로그램을 사용하여 손상으로부터 자신을 보호하지만 손상이 만성적인 경우에는 세포가 이를 수행할 수 없습니다. 이를 복구하고 콜라겐을 분비하여 축적되어 섬유증을 형성하여 장기 퇴화를 유발합니다.

이번 연구에서 연구자들은 암에서는 배아 및 성체 프로그래밍 과정이 모두 예기치 않게 활성화된다는 사실을 보여주었습니다. 두 프로그램 모두 종양에서 활성화될 수 있지만, 다른 집단에서는 종양 전이 프로그램과 항종양 프로그램이 모두 작동하는 것을 관찰했습니다. 동시에. 이러한 맥락에서 연구자들은 동일한 세포가 어떤 방식으로든 반응할 수 있으며 두 프로그램이 서로 다른 세포에서 EMT 과정을 활성화할 때 종양 내 이질성이 발생한다는 점을 강조했습니다. 이번 연구에서는 이 현상이 처음으로 확인되었습니다. 또한 연구원들은 종양 내에서 이 두 세포 집단의 위치가 매우 다르다는 사실을 관찰했습니다. 즉, 배아와 유사한 EMT 과정을 활성화하는 세포는 종양 외부에 있는 반면, 복구 과정을 활성화하는 세포는 주로 종양 중앙에 집중되어 있습니다.

Nature Cancer (2024). DOI:10.1038/s43018-024-00839-5

개체 발생 과정에서 세포가 분화되면 개인의 일생 동안 자신의 기능을 결정하는 일련의 세포 식별 지침을 받습니다. 이 연구의 결과는 EMT가 세포 가소성 메커니즘으로 분화되어 다른 세포에서 기능할 수 있음을 보여줍니다. "세포가 고도로 분화된 상태에 있다면 이미 알고 있는 것만 할 수 있기 때문에 부상과 같은 자극에 반응해야 할 때 그렇게 하기 위해서는 이러한 지시를 약간 뒤집어야 합니다. "라고 연구원 Dr. Nieto는 말했습니다. 그 기능을 수행하려면 이러한 가소성 메커니즘이 재생 과정을 수행하는 데 필수적입니다.

이 논문의 결과는 전사 인자 Snail1이 이 두 EMT 궤적에 처음 나타나기 때문에 이 과정에서 중요한 역할을 할 수 있음을 나타냅니다. 반면에 연구자들은 전사 인자 Prrx1이 궤적에서 결정적인 역할을 한다는 것을 발견했습니다. 왜냐하면 이 유전자가 제거되면 종양의 전이 능력이 상실되기 때문입니다. 연구진은 EMT 궤적의 전파를 차단하면 암 전이를 줄이고 염증성 EMT 궤적에 더 많은 세포가 포함될 수 있으며, 이는 암세포와 싸우는 역할을 하는 대식세포 유형을 모집하는 데 도움이 될 수 있다고 지적했습니다. 유세프 연구원은 "우리는 모든 EMT 궤적에 특정 종속성이 있음을 확인했습니다. 이는 여러 공격적인 암을 치료할 수 있는 새로운 치료 전략 설계에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있는 중요한 연구 결과입니다."라고 말했습니다.

연구자들은 세 가지 마우스 모델, 배아의 신경 능선 발달을 연구하는 데 사용되는 배아 모델, 신장 섬유증의 성인 모델, 유방암 의 세 번째 모델을 사용하여 이 연구를 수행했습니다 . 연구자들은 단일 세포 분석과 전산 데이터 분석을 활용하여 모든 종양 전이 및 항종양 세포 상태를 정의할 수 있습니다. 연구자들은 기계 학습을 사용하여 암세포의 진화를 예측하고 결정할 수 있으며, 이를 동물 모델 연구에 활용할 수 있습니다. 이제 연구자들은 동물 모델의 데이터를 환자 데이터와 연관시킬 수 있습니다.

연구원인 모레노 부에노(Moreno Bueno) 박사는 “우리는 동물 모델에서 발견된 두 가지 궤적의 모든 세포 상태가 인간 종양, 특히 예후가 매우 나쁜 삼중 음성 유방암에서 식별될 수 있음을 보여주었습니다.”라고 설명했습니다. 종합하면, 우리의 연구는 EMT가 종양 내 이질성을 조절하고 염증 또는 전이성 파종과 관련된 기능적 분포를 유도하는 데 추가로 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다

Youssef, K.K., Narwade, N., Arcas, A. et al. Two distinct epithelial-to-mesenchymal transition programs control invasion and inflammation in segregated tumor cell populations. Nat Cancer (2024). doi：10.1038/s43018-024-00839-5

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.