교모세포종은 가장 흔하고 가장 공격적인 원발성 뇌종양으로, 진단 후 평균 생존 기간이 2년 미만이고 현재 치료법은 효과가 없습니다. 최근 몇 년간 면역요법은 환자들에게 새로운 희망을 안겨주었지만 치료 성공률은 여전히 ​​상대적으로 낮습니다.

새로운 연구에서 제네바 대학과 제네바 대학 병원의 연구자들은 교모세포종 종양 표면의 특정 마커를 식별하고 이 마커를 표적으로 삼아 T 세포를 파괴하는 CAR 표적화제를 성공적으로 개발했습니다. 이러한 CAR-T 세포는 건강한 세포를 보호하면서 이 마커를 보유하지 않는 종양의 병든 세포를 표적으로 삼을 수 있는 것입니다. 이번 발견은 인간 임상시험을 향한 첫 단계를 제공합니다.

관련 연구 결과는 최근 Cancer Immunology Research 저널에 "PTPRZ1-targeting RNA CAR T cells exert antigen-specific and bystander antitumor activity in glioblastoma" 라는 제목으로 게재되었습니다.

교모세포종의 생물학은 치료를 특히 어렵게 만듭니다. 교모세포종은 면역체계 공격을 제한하는 미세환경을 유도할 수 있어 표준 치료를 회피하고 빠르게 재발할 수 있습니다.

CAR-T 세포 면역요법은 환자의 T 세포를 수집하고 실험실에서 이를 유전적으로 변형하여 종양 세포 의 특정 구성 요소를 감지할 수 있는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현 한 다음 이를 환자에게 주입하여 종양을 특이적으로 표적화하는 방법을 포함합니다. .

CAR-T 세포(키메라 항원 수용체 T 세포) 전문가인 데니스 밀리오리니(Denis Migliorini) 제네바 의과대학 조교수는 “수년간 단백질 표지자를 규명하기 위해 노력해 왔다”고 말했습니다. 교모세포종 세포에 의해 발현됩니다. 마커 중 하나인 PTPRZ1은 특히 중요합니다. 이는 PTPRZ1을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 생성할 수 있다는 것입니다. 이는 CAR-T 세포가 악성 신경교종과 효과적으로 싸우는 첫 번째 단계입니다.

mRNA를 사용하여 맞춤형 세포 만들기

대부분의 CAR-T 세포는 바이러스 벡터를 통해 생성되는데, 이 기술은 일부 질병에서는 그 가치가 입증되었지만 뇌에서는 그리 좋지 않은 기술입니다.

Migliorini 연구실의 박사후 연구원인 Darel Martinez Bedoya는 "사실 바이러스 벡터는 혈액암에 오랫동안 지속됩니다. 뇌는 취약한 기관이며 이러한 지속성은 독성 위험을 초래할 수 있습니다."라고 설명합니다.

따라서 과학자들은 원하는 CAR을 암호화하는 메신저 RNA(mRNA)를 T 세포에 도입했습니다. T 세포의 분자 기구는 T 세포 표면의 종양 표적을 인식하는 CAR을 발현하는 올바른 단백질을 생산하는 역할을 담당합니다.

Martinez Bedoya는 "이 기술에는 많은 장점이 있습니다. 생성된 CAR-T 세포는 종양의 특이성과 진화에 따라 다양한 방식으로 조정될 수 있는 유연한 플랫폼을 제공합니다."라고 설명합니다.

PTPRZ1을 표적으로 하는 CAR-T 세포가 종양 세포만 공격하는지 확인하기 위해 저자는 먼저 건강한 세포와 ​​종양 세포를 시험관 내에서 테스트했습니다. 밀리오리니 박사는 “놀랍게도 CAR-T 세포는 건강한 세포를 공격하지 않았을 뿐만 아니라 효과를 통해 PTPRZ1 마커를 발현하지 않는 종양 세포도 인식하고 싸울 수 있었다”고 말했습니다.

T 세포 PTPRZ1 양성 종양 세포와 공동 배양하면 원래 마커인 PTPRZ1이 없더라도 종양 세포 제거를 담당하는 염증 유발 분자를 분비할 수 있을 가능성이 높습니다."

저자들은 " 중추신경계 에 CAR-T 세포를 종양 내 주사함으로써 우리는 더 적은 수의 세포를 사용하고 말초 독성의 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 이러한 데이터와 아직 발표되지 않은 다른 데이터를 바탕으로 이제 인간에게 첫 번째 임상시험은 중국에서 진행하고 있습니다

Darel Martínez Bedoya et al. PTPRZ1-targeting RNA CAR T cells exert antigen-specific and bystander antitumor activity in glioblastoma. Cancer Immunology Research, 2024, doi:10.1158/2326-6066.CIR-23-1094.

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