새로운 연구에서 필라델피아 아동 병원의 연구원들은 B세포 급성 림프구성 백혈병 (B-ALL) 치료에 사용되는 면역요법 인 키메라 항원 을 투여받는 어린이, 청소년 및 젊은 성인들에게 매우 드문 신경학적 문제가 발생할 수 있다는 사실을 처음으로 발견했습니다. 수용체 T세포( CAR-T ) 치료 후 발생: 사지마비 및 하반신마비. 더욱이 이러한 합병증은 성인에게 흔히 나타나는 염증 유형 없이도 발생합니다.

관련 연구 결과는 '소아 및 청소년의 키메라 항원 수용체 T세포 치료에 따른 사지마비 및 하반신마비' 라는 제목으로 블러드(Blood) 저널에 2024년 9월 26일자 게재됐습니다

과학자들은 이전에 CAR-T 세포 치료가 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)이라는 합병증을 유발할 수 있다고 보고했습니다.

그러나 CAR-T 세포 치료법이 보다 일반적인 암 치료법이 되면서 젊은 환자들에게 복잡한 부작용을 드러내는 새로운 모델이 등장하고 있습니다.

필라델피아 아동병원 암센터 주치의인 캐롤라인 디오리오(Caroline Diorio)는 “우리 연구 결과는 CAR-T 세포로 인한 신경학적 부작용이 드물기는 하지만 어린이부터 젊은 성인까지 모든 연령층에 영향을 미친다는 것을 보여준다”고 말했습니다. 이는 일반적으로 성인의 염증을 유발하는 독특한 T 세포 활성화 및 사이토카인 과잉 생산보다 더 복잡할 수 있습니다. 염증이 없다는 것은 많은 추가 연구가 필요한 대사 프로필과 같은 다양한 다른 잠재적인 원인을 가리킵니다.

이번 연구에서 Diorio와 그녀의 팀은 B-ALL(사지 마비)에 대해 CD19 또는 CD22를 표적으로 하는 CAR-T 세포를 주입한 후 증상이 나타난 어린이 2명, 청소년 2명, 젊은 성인 1명을 분석했습니다. 또는 하체(부 마비). 나머지 5명의 환자 중 한 명을 제외하고 모두 연구 기간 동안 암으로 사망했습니다.

저자들은 환자의 반응을 파악하기 위해 5명의 환자 모두를 대상으로 척수액 검사, 단백질 분석 등 정밀 검사를 실시했다. 이후 사망한 환자 중 2명의 전체 부검도 실시했습니다. 전반적으로 그들은 일반적인 염증 반응 없이 뇌의 백질에 대한 만성 손상을 발견했습니다. 또한 이 어린이들은 심각한 증상이 없는 환자들에 비해 신체 내 특정 염증성 화학물질의 수치가 더 낮았습니다.

디오리오 박사는 “CAR-T 세포치료제와 같은 면역치료제가 대부분의 환자의 생명을 구한다는 점은 아무리 강조해도 지나치지 않다”며 “그러나 이번 발견은 면역치료제가 효과가 없는 드문 경우를 이해하고 이를 해결하기 위해 신속한 조치를 취할 수 있는 능력을 제공한다”고 말했습니다.

 Caroline Diorio et al. Quadriparesis and paraparesis following chimeric antigen receptor T-cell therapy in children and adolescents. Blood, 2024, doi:10.1182/blood.2024023933.

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