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2024년 Nature MedicineFratricide-resistant CD7-CAR T cells in T-ALL

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작성자 PnH 조회50회 작성일 24-12-17 13:15

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새로운 연구에 따르면 백혈병 세포 의 CD7 단백질을 표적으로 삼는 새로운 CAR-T 세포 치료법 이 림프구성 백혈병모든 표준 치료 방법 관련 연구 결과는 최근 네이처 메디신(Nature Medicine) 저널에 'Fratricide- resistance CD7-CAR T cell in T-ALL' 이라는 제목으로 게재되었습니다 . 




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이 치료법은 싱가포르 국립대학교 림엥록 의과대학과 싱가포르 국립대학교 보건시스템 연구진이 독자적으로 개발했으며, 싱가포르 국립대학교병원과 이탈리아 산타마리아 아동병원에서 17명의 환자를 대상으로 시행됐습니다. 2019년 4월부터 2023년 10월 사이에 치료를 받았습니다.


17명의 환자의 연령은 2세부터 72세까지였으며 모두 화학요법으로 치료할 수 없거나 치료 후 재발한 T-ALL을 가지고 있었습니다. 싱가포르 국립대학교 임윙록 의과대학 소아과 다리오 캄파나(Dario Campana) 교수 연구실은 자체 개발한 기술을 사용하여 환자 자신의 T 세포가 CD7 표적 CAR을 발현하도록 재프로그램한 다음 이를 환자에게 다시 주입했습니다. . CD7을 표적으로 하는 CAR은 CAR-T 세포가 표면에 CD7 단백질이 있는 T-ALL 세포를 죽일 수 있게 해줍니다.


특히, 17명의 환자 중 16명이 한 달 이내에 완전 관해를 달성했는데, 이는 싱가포르 국립대학교 림윙록 의과대학 Elaine Coustan-Smith 연구실에서 개발한 초민감 유세포 분석법을 사용해도 검출할 수 없는 수준이었습니다.


이러한 동일한 기술은 백혈병 세포의 CD7 발현을 분석하고, 환자 적격성을 결정하고, CAR-T 세포 주입 후 확장 및 지속성을 모니터링하는 데에도 중요합니다. 이 치료법으로 치료받은 첫 번째 환자는 5년 동안 관해를 보였으며 더 이상 화학요법이나 골수 이식이 필요하지 않았습니다.


등록된 모든 환자는 종양 부담이 높았고 CAR-T 치료를 받기 전 장기간 집중 치료를 받은 점을 감안할 때 치료 내약성이 우수하고 부작용도 경미했습니다.


T-ALL은 소아 ALL 사례의 약 10%를 차지하고 청소년 및 젊은 성인의 ALL 사례 중 25~30%를 차지합니다. T-ALL 소아의 70~80%는 집중적이고 장기적인 화학요법으로 치료될 수 있지만, 성인 ALL 환자의 치료율은 약 60% 이하로 유지됩니다.





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Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03228-8


 
재발성 또는 불응성 T-ALL 환자의 생존율은 10% 미만이지만, 이번 새로운 연구에서는 환자의 50%가 생존했습니다. 이 항식인 풍습 CD7 CAR-T 세포 치료법은 싱가포르 국립대학병원에서 임상시험을 진행 중입니다.

논문의 제1저자인 버니스 오 박사는 “이번 CAR-T 세포치료제는 기존 치료법에 실패한 T-ALL 환자 치료를 위한 새롭고 유망한 도구”라며 “이 환자들은 가능한 모든 치료 옵션을 소진했고, 우리는 "우리는 그들에게 심각한 부작용 없이 완치될 수 있는 또 다른 확실한 기회를 제공하게 되어 기쁘게 생각합니다. 우리는 복잡하고 치료가 어려운 암 환자들을 위해 더 나은 치료법을 찾기 위해 최선을 다하고 있습니다."

이 신기술의 임상 적용을 주도하고 있는 Allen Yeoh 교수는 “이 놀라운 이정표를 축하하는 동안 우리는 이 흥미로운 여정의 시작에 불과하다”며 “CD7 표적 CAR-T 세포를 더 잘 활용하는 방법을 이해하려면, 이 시리즈의 각 환자에 대해 여전히 많은 과학적, 의학적 탐구가 남아 있습니다. 궁극적으로 우리 팀의 모든 구성원이 각 환자의 미소와 또 다른 기회는 귀중한 선물입니다.


Bernice L. Z. Oh et al. Fratricide-resistant CD7-CAR T cells in T-ALL. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03228-8.











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