2020년 4 가지 주요 고형 종양 면역요법에 대한 ASCO 컨퍼런스에서 발표 되었습니다.

유전자 변형을 기반으로 하는 CAR-T 기술에 기초한 최초의 혈액암에 대한 연구가 발표되었을 때

역시 많은 주목을 하게되었고 치료의 패러다임을 바꿔놓았습니다.

현재 FDA승인된 2개의 CAR-T 요법 같은 경우 특정 혈액 종양에 대해 80% 이상의 관해율을 보였고

치료 후 수개월 동안 재발 없이 암이 진행 되지 않은 것을 입증했습니다

세포 면역 요법은 고형종에 대한 많은 기대와 관심을 불러 일으켰으며 연구의 총 90% 까지 차지하고 있으며

암을 공격하기 위해 자체 면역계에 의존하는 이러한 종류의 요법이 일부 고형 종양 환자에게 희망이기도 합니다.

ASCO 행사가 열렸을 때 많은 치료법에 대한 연구 발표가 있었으며 고형 종양 환자에게 도입 될수 있는 날이 점점더

가까워 졌다고 생각합니다.

TILs 치료 법에 대한 고형종양치료 성과

고형종양에서 가장 유망한 TILs( 종양 침윤 림프구) 요법은 지난 2년간 좋은 연구 결과가 다양하게 나왔습니다.

난치성 고형 종양에 대한 놀라운 임상 결과를 달성 했습니다.

2019년 6월 innovaTIL-04(C-145-04)의 활성 시험 데이터를 기반으로 하는 FDA는 진행성 자궁경부암 환자에게

81%의 반응율(ORR)을 부여하고 종양 침윤 림프구(TIL) 치료법 LN-145는 혁신적인 치료제로 고형 종양에 대한

FDA와 논의 후 lovance Biotherapeutics는 주요 소식을 발표 했습니다.

FDA는 진행성 자궁 경부암을 치료 하기 위해 LN-145의 규제 적용을 지원한다고 발표 했습니다.

이러한 피드백을 통해 lovance는 2020년 하반기에 LN-145에 대한 BLA(biologics license application)를

제출 하여 프로세스를 가속화 할수 있으며 FDA승인을 받으며 고형 종양에 대한 최초의 세포 면역 요법이 될것입니다.

또한 초기 연구에 따르면 흑색종에서의 TIL치료는 반응에 대한 가능성이 있을것으로 예상합니다.

올해 ASCO회의에서 TILS세포 기반 혁신적인 요법 LN-144(Lifileucel)는 흑색종의 임상 결과를 업데이트 하였습니다.

C-144-01은 3기 또는 4기 전기성 흑생종으로 진단된 66명의 환자를 모집하는 2상 임상시험 입니다.

환자는 적어도 3 또는 4개의 전신치료 실패를 겪은 환자 이며 모두 PD-1억제제 치료를 받았으며

80%는 CTLA-4억제제를 받았고 23%는 BRAF를 겪은 환자를 특징으로 합니다.

환자의 44%는 간 또는 뇌 전이가 있는 환자 였습니다.

이 임상 시험은 TIL 요법 LN-144가 전이성 흑생 종에 대한 안전하고 효과적인 치료인지를 결정하는것으로 합니다.

수술로 환자의 종양 조직에서 TIL 세포를 배양하고 재 주입하였고 평균 TIL 세포 28x10^9:IL-2용량 6회

실험 결과

진행성 흑색종으로 PD-1받은 66명의 환자에 대한 새로운 보고서 결과는 다음과 같습니다.

질병 관리율 (DCR)은 80.3% 입니다.

객관적 반응률은 36.4%에 도달 했습니다.

평균 추적 관찰 기간은 8.8 개월이었고 평균 반응 지속시간에 도달 하지 못했습니다.

더욱 놀랍게도 PD-L1음성환자도 반응 하여 면역 체크 포인트 억제제에 대해 효과적이지 않은 환자도 TIL요법으로부터

효과를 얻을수 있음을 발표 했습니다.

PD-1치료 후 진행하는 환자의 경우 다른 치료 옵션이 거의 없으며 치료 계획의 효과에 새로운 희망이 되었습니다.


 



진행성 흑색종 환자는 치료전 종양 전이가 광범위 하였고 TIL을 받은후 1개월후 병변이 현저히

감소 하고 치료 6개월 후 완전히 사라졌습니다





고형 종양- (TIL) 종양침윤림프구에 새로운 희망

암의 초기 단계에서 면역계는 림프구에서 특수 면역세포를 동원하여 종양을 공격하려고 시도 합니다.

수술에 의해 제거된 종양 조직에서 우리는 그들 중 대부분이 종양세포라는 것을 발견 했으며 또한 림프구도 포함되어 있었습니다.

이러한 림프구중 일부 는 종양 특이적 돌연변이 항원을 표적으로 하는 T세포 입니다.

세계 면역학 미국 암연구소의 수술책임자인 로젠버그 박사는 적의 내부로 침투하는 가장 강력한 면역세포라고 믿고 있습니다.

종양에 숨겨진 이 보물과 같은 특정 림프구는 다시 특정 배양후 주입하게 되면 보다 높은 치료율을 보였습니다

둘째 혈액 종양의 결과로서 고형종양의 희망이 보입니다.

우리가 모두 알고 있듯이 악성 혈액 종양 치료에서 CAR-T 의 업적으로 혈액 종양 세포 CD19를 표적으로 하는

CAR-T치료는 종양 세포에만 존재 하는 특정 세포를 인식하여 T세포에 CAR을 삽입후 암세포를 찾아 파괴

하도록 유도하는데 성공 했습니다.

이러한 방법으로 고형종양에서의 표적을 찾으면 표적방식으로 고형 종양을 공격 할수 있습니다.

의료계는 CAR-T 세포가 더 많은 고형 종양에 대한 새로운 특정 표적을개발 할수 있기를 희망해 왔습니다.

01,HER2를 잡아 내는 고형종양치료법인ARC-T요법 탄생

기존의 키메라 항원 수용체 T세포 (CAR-T) 요법은 고형종양에서 특이적으로 발현된 종양 항원이 부족했습니다.

중국의 연구자들은 CAR-T요법을 재 설계 했으며 항원 수용 복합체T(ARC-T) 세포 및 새로운 조양 표적화 된 가용성 단백질 수용체 X- 링커( sparX)는 새로운 세대의 ARC-T 요법을 형성합니다.

연구원들은 HER2를 포함한 다른 세포 표면 항원을 결합하는 sparX라이브러리를 만들었습니다.

시험관내 예비 연구는 sparX- HER2를 발현하는 ARC-T세포가 정상 조직에 대한 최소한의 영향으로

HER2를 발현하는 유방암 세포의 선택적 사멸을 달성 함을 보여주었습니다.

ARC-T/sparX-HER2의 생체 내 원리는 HER2를 발현하는 고형 종양 세포를 완전히 제거 할수 있음을 입증합니다.

02 수모세포종 치료 향후 NKG2D특이 CAR-T 요법이 기대 할수 있습니다.

수모세포종(MB)는 악성 뇌암으로 어린 아이들에게 가장 흔합니다.

최근에 사람들은 뇌종양에서 키메라 수용체 T (CAR-T) 세포 요법의 가능성을 탐색하고 있지만 임상 결과는 제한적이었습니다.

보고서에 따르면 NKG2D리간드는 골수 세포에서 풍부하게 발현 되므로 NKG2D-특이적 CAR-T 세포( KD_025)가 치료에 사용될수 있음을 확인 하였습니다.





결과는 KD-025가 실험쥐 모델에서 blastoma종양을 완전히 제거하고 독성 부작용도 없었으며

이러한 결과로 가능한 빨리 인간을 대상으로 하는 임상 시험을 수행할수 있기를 기대 합니다.

현재 고형 종양에 대한 CAR-T 요법의 여러 임상 시험이 중국에서 수행되어 왔으며 앞으로도 많은 연구 결과가

나올 것으로 예상 됩니다.

03 질병 관리율이 90% 입니다. 새로운 TCR-T요법은 다양한 고형 종양에 효과적입니다.

지난 2년 동안 T 세포 기반 면역 요법은 전례 없는 획기적인 성과를 거두었습니다

그 중 하나인 TCR-T 기술은 고형 종양에서 획기적인 치료로 성장했습니다.

최근 세계에서 가장큰 암 학회인ASCO연례 회의 에서 미국 MD앤더슨 암 센터가 발표한 새로운 T세포 요법으로

ADP-A2M4 1상 시험의 최신데이터가 센세이션을 일으켰습니다.

이연구에서 TCR-T 기술 ADP-A2M4 특히 MAGE-A4 암 항원을 포함한 고형종양 유형의 다양한 관해 를 달성 했습니다

타겟팅은 활막 육종 두부암 경부암 폐암 및 여러 반자들이 반응을 지속해 왔으며 이는 새로운 TCR-T 기반의 기술이 미래에 고형종양을 치료 할수 있는 새로운 희망이 될 치료법입니다.

이 단계 1임삼시험에서 적어도 3차 전신 치료를 받았으며 임상적으로 매우 악성 활액성 육종 난소암, 머리 및 목을 표함한 표준 치료법이 없는 임상적으로 진행된 총 38명의 매우 진행된 위암 점액암/서포지방육종 비소세포폐암 방광암 식도암 및 흑색종

테스트 결과 이들 환자는 ADP-A2M4 T세포 요법을 받은 강하게 반응 하는것으로 나타 났습니다. 9명의 환자(23.7%)는 관해 또는 종양 수축이 있었고 18명의 환자는 (47.4%)는 부분관해가 됐습니다.



이중 16명의 활막 육종환자는 43.8%의 객관적 반응률( ORR)을 보였으며 (7명의 환자는 whdidd 수축을 보였으며 90% 이상의 질병 관리율을 보였습니다.

이 환자들의 평균 기간은 28주 였고 무 진행 생존 중앙값은 20 주 였습니다.

진행성 활액 육종을 가진 67세 남성환자는 MAGE-A4가 고도로 발현된것으로 보고 있으며 (100%3)12주 동안 9.95*10^ 9ADP-A2M4 T세포를 투여 받은 후 가장큰 종양 병변 (155mm) 이 줄어 들었습니다. 추가치료로 종양이 71%감소 했습니다.

DP-A2M4 요법은 활액 육종 을 치료하는 데 사용 되며 2019 년 FDA에 의해 연조직 육종 에 대한 RMAT (Advanced Reenerative Medicine) 및 OOD ( Orphan Drug Designation)라는 제목을 받았습니다 . 위의 긍정적 인 데이터를 바탕으로 ADP-A2M4가 2022 년에 미국 에 상장 될 것으로 기대하고 있습니다

​                                                                  ​                                   

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은정보를 제공해드릴 예정입니다.

감사합니다.