Cancer Discov: TIGIT를 차단하게 되면 비호지킨림프종에 대한CD19표적 CAR-T세포요법의

효능이 향상될 것으로 예상됩니다

새로운 연구에서 Mayo Clinic, Case Western Reserve University, Cleveland Clinic의 연구원들은 CD19표적키메라항원

수용체(CAR) T세포(CAR-T)요법으로 치료받은 환자를 조사했습니다. 관련 연구결과는 2022년5월12일Cancer Discovery온라인에"Sequential single cell transcriptional and protein marker profiling reveals TIGIT as a marker of CD19 CAR-T cell dysfunction in patients with non-Hodgkin's lymphoma"라는 제목으로 게시되었습니다.

최근의 장기 추적조사 데이터는 비호지킨림프종환자에서 CAR-T세포 치료의 성공률이 감소할수있음을 시사한다고 공동저자인 메이요클리닉암센터의 연구원인 황박사는 말했습니다. 황박사는“이러한 환경에서 지속반응률은30~40%사이이기때문에 CAR-T세포 내성을 측정할 예측바이오마커를 식별해 환자에게 효과적인치료법을 더잘맞출수 있도록하는 것이중요하다”고 말했습니다.

저자들은 CAR-T세포가 환자에게 주입되기 전과 환자에게 주입 된후 다양한시점에서 단일세포RNA 및 단백질 시퀀싱 데이터를 생성했습니다. 황박사는 새로운 연구가 133,000개이상의 단일세포발현 프로파일을 생성했으며, 데이터를 사용하여 단일세포수준 RNA또는 치료반응과 관련된CAR-T세포의 단백질발현패턴을 분석하기 위한 방법을 개발하고

적용 한다고 말했습니다.

이러한 전산방법을 사용하여 저자는 CAR-T세포요법에 반응하지않는 환자에게 주사된CAR-T세포에서

TIGIT라는 유전자가 고도로 발현된다는것을 발견했습니다. 그들은 또한 TIGIT가 CAR-T세포고갈과

기능장애를 유발한다는것을 입증했으며 CAR-T세포요법으로 TIGIT를 차단하면 생체내연구에서 치료효능을

향상 시킬수있음을 발견했습니다.

Nat Commun:새로운면역강화요법이 혈액암에 대한 CAR-T세포요법을 향상시킬수있다고

발표했습니다.

유전자 변형T세포가 암세포를 공격하도록 자극하는 세포면역요법의 발전은 특정혈액암의 치료에 혁명을 일으켰으며FDA는 특정유형의 백혈병, 림프종 및 다양한유형의 흑색종을 치료하기위해 6가지CAR-T세포요법을 승인했습니다.

그러나 일부환자의 종양은 이러한요법에 반응하지 않았으며 나중에암이재발했습니다.

최근 워싱턴대학의 국제저널인 네이처 커뮤니케이션즈 (Nature Communications)에

"지속성 인터루킨-7, rhIL-7-hyFc가 CAR-T세포확장 ,지속성 및 항종양 활성을 향상시킨다"라는 연구보고서가

발표 되었습니다. 의대 및 기타기관 의과학자들은 연구를 통해 이러한 유전자변형T세포를 주입할때 인터루킨7(IL-7)이라는 면역 강화단백질을 사용하는 추가요법이 암과싸우는CAR-T수를 증가시킬수있음을 발견했습니다. 세포가 증가하고종양세포를 보다 효율적으로 죽일수있습니다.





이 연구에서 연구자들은 난치성미만성거대B형환자의 재발 또는 결과치료를 위해 B세포항원인CD19를표적으로하는CAR-T세포요법과 함께 장기간작용하는 유전자변형IL-7을 조사하는 임상시험을 수행했습니다.

B세포림프종(DLBCL). John F. DiPersio, MD는 많은연구자들 이혈액암치료에서 CAR-T세포의 기능을 향상시키기위해

다양한전략을 사용하려고 시도하고 있다고 말했습니다. 세포 활성을 이끌어내는 효과를 입증하였습니다.



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