4개의 염기편집 CAR-T세포가 재발성 또는 불응성T-ALL백혈병을 치료할것으로 예상됩니다

새로운 연구에서 필라델피아 어린이병원의 연구원들은 Beam Therapeutics와 협력하여 염기편집을 사용하여

키메라항원수용체(CAR) T세포(CAR-T)요법을 개발하고 테스트 했습니다.

7CAR8이라는 CAR-T세포를정밀하게 결합하여 예측할수없는 결과의 위험을 줄이는것을 목표로합니다.

연구 결과는 최근"Cytosine Base Editing Enables Quadruple-Edited Allogeneic CAR-T Cells for T-ALL"이라는 제목으로Blood저널에 게재되었습니다. 그들은 7CAR8이 여러 전임상모델에서 T-세포급성림프구성백혈병(T-ALL)에 대해 매우 효과적이라는것을 발견했습니다. T-ALL은 재발의 경우 화학요법에 반응하지 않는경우가 많고 완치가능성이 낮습니다.

승인되면 7CAR8은 이러한 환자들에게 효과적이고 생명을 구하는 치료제가 될것으로 기대됩니다.

염기 편집CAR-T세포가 임상적으로 실행 가능한지여부를 결정하기위해 암센터의 주치의인Caroline Diorio가 이끄는

필라델피아 아동병원의 연구원들은 Beam Therapeutics, Inc.와 협력했습니다. CAR- ALL에 대한 T세포가 테스트

되었으며, 여기서 CAR-T세포는 대다수의 T-ALL세포에서 고도로 발현되는 표면수용체 CD7을 표적으로 했습니다.

CD7 이 건강한세포의 표면에서도 발현된다는점을 감안할때, 이저자들은 7CAR8을 구축하기위해 염기편집을 사용하여

4개의 염기편집을 수행했으며, 이는 4개의 동시 유전자 편집이있는 최초의CAR-T세포라 할수 있습니다

여러 생체내 및 시험관 내전임상연구에서 이저자들은 7CAR8이 T세포증식에 ​​영향을 미치지않고 게놈재배열을

일으키지않는다는것을 관찰했습니다. 그들은 또한7CAR8이 시험관내 및 생체내세포 모델뿐만 아니라

T-ALL의여러 환자에서 매우활성임을 관찰했습니다. 공동 저자인Sarah K. Tasian박사는 필라델피아아동병원의 주치의로현재 연구실에서 또 다른소아암인 급성골수성백혈병(AML)의 전임상모델에 대한 치료법을 테스트하고 있습니다.

CD123을 표적으로 하는CAR-T세포는 백혈병줄기세포를 제거하고 AML백혈병재발을 예방할것으로예상됩니다

새로운 전임상연구에서 Weill Cornell Medicine의 연구원들은 유전적으로 조작된 면역세포(T세포)가 급성골수성백혈병(AML)에서 재발을 유발할수있는 특정암세포 ,즉 백혈병줄기세포를 성공적으로 표적화한다는것을 발견하고 이의효과를입증했습니다. 현재 임상1상시험중인 새로운세포요법은 궁극적으로 AML환자가 암이 없는 상태를 유지하는데 도움이 될수있습니다. 관련 연구결과는 최근 네이처커뮤니케이션즈(Nature Communications)저널에"Allogeneic TCRαβ deficient CAR T-cells targeting CD123 in acute myeloid leukemia"라는 제목으로 발표됐습니다.





새로운 연구에서 저자들은 T세포라고 불리는 면역세포가 키메라항원수용체(CAR)를 생성하도록하여 T세포가 암세포표면의 특정마커를 인식할수있도록 합니다. 이 연구에서 CAR은 백혈병줄기세포 표면의 CD123분자에 결합하여 이CAR(CAR-T)을 발현하는 T세포가 백혈병 줄기세포를 찾아공격할수있게 합니다.

"백혈병 줄기세포는 표준화학요법 약물에 내성이있고 질병 재발을 유발할수있는 백혈병세포의 하위 집합입니다.

CD123은 백혈병줄기세포의 표면에서 발견되는 마커이며 이를 타겟으로하는 연구결과가 발표 되었습니다.



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