Gannan Medical University 연구원, 유방암 치료를 위한 유망한 나노치료 전략 공개 했습니다.

전 세계적으로 유방암은 다른 유형의 암보다 여성에게 더 많은 영향을 미치며 여성의 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 방사선 요법, 화학 요법 및 호르몬 요법과 결합된 공격적인 수술이 어느 정도 치료 효과를 달성했지만 일부 유방암 환자에 대한 치료 효과는 여전히 제한적입니다.

전 세계적으로 유방암은 다른 유형의 암보다 여성에게 더 많은 영향을 미치며 여성의 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 방사선 요법, 화학 요법 및 호르몬 요법과 결합된 공격적인 수술이 어느 정도 치료 효과를 달성했지만 일부 유방암 환자에 대한 치료 효과는 여전히 제한적입니다. 표적치료제의 등장으로 암 치료의 개념이 바뀌어 초기 유방암과 진행성 유방암 모두 특정 단백질이나 유전자를 표적으로 하여 임상 결과를 개선할 수 있습니다. 따라서 현재 치료법을 최적화하고 후천적 약물 내성을 해결하기 위해 더 많은 새로운 표적을 발견하는 것이 시급합니다.





최근 Gannan Medical University의 연구원들은 "Targeting tumor exosomal circular RNA cSERPINE2가 MALT1-NF-κB-IL-6 axis of tumor-associated macrophages를 조절하여 유방암 진행을 억제합니다"라는 제목의 논문을 발표했습니다. cSERPINE2는 종양 세포와 TAM 사이의 양성 피드백 루프를 매개하여 암 진행을 촉진하며, 이는 유방암에 대한 효과적인 치료 전략이 될 수 있습니다.

원형 RNA(circRNA)는 암에서 중요한 조절 기능을 가지고 있지만 종양 미세 환경(TME)에서의 역할은 불분명합니다. 연구자들은 in vivo 항종양 치료제로서 나노입자에 탑재된 si-cirRNA의 역할을 탐구하고 생물정보학 분석, qRT-PCR, EdU 분석, Transwell 분석, 공동 배양 시스템 및 다중 동소이식 이종이식 동물 모델을 수행하여 발현을 연구했습니다. 및 circRNA의 기능. 또한, si-cirRNA-로딩된 PLGA 기반 나노입자는 항종양 반응에서 나노치료 전략의 잠재력을 평가하는 데 사용되었습니다.

연구자들은 cSERPINE이라는 발암유전자 SERPINE2에서 파생된 circRNA를 확인했는데, 이는 암에서 상당히 증가하고 좋지 않은 임상 결과와 강하게 연관되어 있습니다. 기능적으로, 종양 엑소좀 cSERPINE2는 종양 관련 대식세포(TAM)로 수송되고 인터루킨-6(IL-6) 분비를 강화하여 유방암 세포의 증식 및 침윤을 증가시킵니다. 또한 IL-6는 양성 피드백 메커니즘을 통해 종양 세포에서 EIF4A3 및 CCL2 수준을 증가시켜 종양 cSERPINE2 생합성을 더욱 강화하고 TAM 모집을 촉진했습니다. 더 중요한 것은 연구원들이 생체 내에서 유방암의 진행을 효과적으로 늦추기 위해 si-cSERPINE2가 탑재된 PLGA 기반 나노입자를 개발했다는 ​​것입니다.





종양 엑소좀 cSERPINE2가 유방암 진행을 촉진하기 위해 종양 세포와 TAM 사이의 양성 피드백 루프를 유발하는 분자 메커니즘

종합하면, 이 연구는 종양 유전자 SERPINE2 유래 hsa_circ_0001103(cSERPINE)이 유방암 진행을 촉진하기 위해 종양 면역 미세 환경에서 통신 신호로 기능하는 새로운 메커니즘을 밝힙니다.


 

출처입니다

Boxuan Zhou et al. Targeting tumor exosomal circular RNA cSERPINE2 suppresses breast cancer progression by modulating MALT1-NF-κB-IL-6 axis of tumor-associated macrophages. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Feb 17;42(1):48. doi: 10.1186/s13046-023-02620-5.

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