UCSF와 글래드스톤 연구소(Gladstone Institutes) 연구원들의 임상 시험에서 새로운 발견에 따르면 면역 요법은 인근 림프절에서 종양과 싸우는 T 세포를 활성화할 수 있습니다.

암 치료는 종종 전이성 암세포를 포함하는 경우 종양 근처의 림프절을 제거하는 것을 포함합니다. 그러나 UCSF와 글래드스톤 연구소(Gladstone Institutes) 연구원의 임상 시험에서 새로운 발견은 면역 요법이 인근 림프절에서 종양과 싸우는 T 세포를 활성화할 수 있음을 보여줍니다. 면역 요법 전에 림프절을 그대로 두는 것이 고형 종양에 대한 이 새로운 유형의 요법의 효능을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다.

해당 연구 결과는 2023년 3월 16일자 Cell 저널에 게재되었습니다. 논문 제목은 "Dynamic CD8+ T cell response to cancer immunotherapy in human local lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes"입니다.





고형 종양의 작은 부분만이 현재 면역 요법에 반응합니다. 대부분의 면역 요법의 목표는 단순히 종양의 T 세포를 재활성화하는 것인데, 종양의 암세포와 싸우면서 종종 소진됩니다. 새로운 연구는 치료가 림프절에서 면역 반응을 활성화하도록 허용하는 것이 면역 요법에 대한 긍정적인 반응을 유도하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

Parker Institute for Cancer Immunotherapy의 수석 저자인 Matthew H. Spitzer 박사는 "이 새로운 연구는 치료 중 림프절을 신체에 유지하는 것의 중요성에 대한 우리의 생각 방식을 정말로 바꿉니다. 림프절은 종종 제거됩니다. 전이성 암세포가 발생하는 첫 번째 장소인 경우가 많기 때문에 외과적 제거 없이는 림프절에 전이성 암세포가 포함되어 있는지 확인하기 어려울 수 있습니다."

"면역 요법은 면역 반응을 시작하도록 설계되었지만 치료 전에 주변 림프절을 제거하면 본질적으로 T 세포가 생존하고 활성화될 수 있는 중요한 위치를 제거하는 것입니다."라고 Spitzer는 말했습니다.

연구원들은 암 면역 요법이 종양 내의 면역 세포를 자극함으로써 효과가 있다고 주로 가정했다고 Spitzer는 말했습니다. 그러나 2017년 생쥐 연구에서 Spitzer는 면역 요법 약물이 실제로 림프절을 활성화한다는 사실을 발견했습니다. "그 연구는 이러한 유형의 면역 요법이 무엇을 할 수 있는지에 대한 우리의 이해를 바꾸었습니다."라고 Spitzer는 말했습니다.

종양의 T 세포를 강화하는 면역 요법보다는 림프절의 T 세포가 혈액에서 순환하는 T 세포의 공급원이 될 수 있다고 그는 말했습니다. 그런 다음 순환하는 T 세포는 종양에 들어가 암세포를 죽일 수 있습니다. 온전한 림프절이 생쥐에서 암의 영향을 줄일 수 있다는 것을 보여준 후, Spitzer의 팀은 동일한 것이 인간 환자에서도 확인될 수 있는지 궁금해했습니다. 그들은 두경부 림프절 수가 많기 때문에 두경부암 환자를 대상으로 한 임상 시험을 설계하기로 결정했습니다.

임상 시험에는 종양이 림프절로 전이되지 않은 두경부암 환자 12명이 등록되었습니다. 일반적으로 이러한 환자는 종양을 제거하기 위해 수술을 받고 권장되는 경우 다른 치료를 받게 됩니다. 임상 시험에서 환자들은 항 PD-L1 면역 요법 약물인 아테졸리주맙(atezolizumab)의 주기를 대신 받았습니다. 1~2주 후 Spitzer 팀은 치료가 환자의 면역 체계를 얼마나 활성화시켰는지 측정했습니다.



cell 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.021

치료에는 면역 요법 후 각 환자의 종양과 주변 림프절을 수술로 제거하고 면역 요법의 효과를 분석하는 것도 포함되었습니다. 그들은 면역 요법 후 림프절에서 암과 싸우는 T 세포가 작용한다는 것을 발견했습니다. 그들은 또한 환자의 혈액에서 관련된 면역 세포의 수가 증가한 것을 발견했습니다. Spitzer는 임상 실험의 성공을 외과적 제거 전후의 조직을 살펴보고 상세한 분석을 수행하여 적은 수의 환자로부터 많은 양의 정보를 얻을 수 있었던 덕분이라고 생각합니다.

"환자가 약물로 치료를 받은 직후 수술에서 조직을 채취할 수 있다는 것은 정말 독특한 기회입니다. 우리는 세포 수준에서 면역 반응에 대한 약물의 효과를 볼 수 있습니다."라고 그는 말했습니다. 이러한 환자는 일반적으로 면역 요법 후 외과적 절제의 혜택을 받지 못하기 때문에 임상 시험에서의 통찰력은 어렵습니다.

새로운 연구 설계 의 또 다른 이점 은 사람들이 치료가 전이성 암세포 유무에 따라 림프절에 미치는 영향을 비교할 수 있다는 것입니다. Spitzer 박사는 "전이성 암세포가 포함된 림프절을 이런 방식으로 연구한 사람은 아무도 없었다"며 "전이성 암세포가 건강한 림프절에서 본 것과 비교하여 면역 반응을 손상시키는 것을 볼 수 있었다"고 말했습니다.

전이성 암세포를 포함하는 림프절의 T 세포가 치료에 의해 덜 활성화되었을 수 있다고 Spitzer는 말했습니다. 그렇다면 이것은 일부 면역 요법의 성능 저하를 부분적으로 설명할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 이 치료법은 전이성 암세포가 포함된 림프절에서 T 세포의 활동을 충분히 자극하여 치료가 끝나기 전에 짧은 시간 동안 T 세포를 유지하는 것을 고려했습니다.

Spitzer박사는 "전이성 암이 있는 림프절을 제거하는 것은 여전히 ​​중요할 수 있지만 면역 요법 전에 림프절을 제거하는 것은 중요한 기회를 놔버리는 상황 입니다." 이 임상 시험의 후속 목표는 면역요법 이후 재발된 환자의 림프절의 활동 상태 입니다.

 
 

출처입니다.

Maha K. Rahim et al. Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.021.

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