Nat Cancer: 과학자들은 간암에 대한 새로운 치료법을 개발하기 위해 궤도에 올랐습니다.미국 국립보건원(National Institutes of Health) 및 기타 기관의 연구원들은 간암과 싸울 수 있는 잠재적인 새로운 전략을 공개했으며, 새로운 항암제를 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.

간내 담관암 및 간세포 암종을 포함한 성인의 간 악성 종양은 전 세계적으로 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인이며 대부분의 환자는 화학 요법 또는 면역 요법 또는 이 둘의 조합을 받으며 특정 바이오마커를 선택할 수 없습니다. 최근 미국 국립보건원(National Institutes of Health) 및 기타 기관의 과학자들은 국제 저널 Nature Cancer 에 발표된 "SULT1A1-dependent sulfonation ofalkylators is a lineage-dependent vulnerability of liver cancer"라는 제목의 연구 보고서에서 치료에 대한 잠재적인 새로운 전략을 밝혔습니다. 연구자들이 새로운 항암제를 개발하는 데 도움이 될 수 있는 간암 세포 와 실험쥐에 대한 일련의 실험을 통해 연구자들은 간암 세포에서 생성된 특수 효소 또는 화합물 종류를 항암제로 전환할 수 있으며 동물의 몸에서 암세포를 죽이고 질병의 정도를 줄입니다.

연구자들은 이 효소가 간암이나 다른 유형의 암에 대한 신약 개발을 돕는 잠재적 표적이 될 수 있다고 제안합니다. 매튜 홀 박사는 "희귀한 간암 세포를 특별한 방식으로 죽일 수 있는 특수 분자를 발견했다. 이 간암 세포의 효소에 의해 변환되어 독성 항암제를 생성할 수 있음을 발견하기 위해 많은 노력을 기울였습니다.

연구원 Bardeesy는 처음에 신체의 담관에 영향을 미치는 간암의 일종인 인간 담관암종을 연구했는데 주요 특징은 IDH1 효소의 돌연변이이기 때문에 연구원들은 담관암의 돌연변이에 효과적으로 저항할 수 있는 특수 화합물과 약물을 찾고 싶었습니다. 연구자들은 연구를 통해 IDH1을 다수의 결합 연구를 통해 수천 개의 승인된 약물과 실험용 항암제가 담관암종 세포에 대해 IDH1을 얼마나 잘 표적으로 하는지 신속하게 테스트할 수 있었습니다. 그래서 연구자들은 YC-1을 포함한 다양한 분자들이 암세포를 죽일 수 있다는 것을 발견했지만, YC-1이 어떻게 작용하는지를 보고자 했을 때 그 화합물이 IDH1 돌연변이에 영향을 미치지 않을 수도 있다는 것을 발견했습니다.

연구원들은 간암 세포가 YC-1 화합물을 활성화하는 SULT1A1이라는 효소를 생성하여 암세포 배양 및 간암 실험쥐 모델에서 종양에 독성을 나타내는 것을 보여주었습니다. 반면 효소가 결핍된 암세포를 가진 동물 모델에서 YC-1을 처리한 종양에서는 어떠한 변화도 관찰되지 않았습니다. 그래서 연구진은 약물의 활성을 SULT1A1과 일치시키기 위해 약물 라이브러리의 화합물 및 기타 약물 스크리닝 결과 데이터베이스를 분석했으며, 국립암연구소의 대규모 항암 화합물 데이터베이스를 조사하여 활성에 대한 다른 가능성을 알아냈습니다.



Nature Cancer (2023) DOI: 10.1038/s43018-023-00523-0



과학자들은 간암에 대한 새로운 치료법을 개발하기 위해 순조롭게 진행되고 있습니다.

그 후 연구원들은 특정 종양 살해 활동을 가질 수 있는 다양한 SULT1A1 의존성 화합물을 확인했으며, 계산 방법을 사용하여 다른 SULT1A1 의존성 화합물도 예측했습니다. , 그리고 아마도 다른 질문이 뒤따를 것입니다. 어떤 다른 화합물이 활성화되어 동일한 메커니즘으로 세포를 죽입니까? 개발 중인 다른 화합물을 식별하고 SULT1A1의 활성화로 인해 일부 활성이 있음을 명확히 할 수 있습니까? 대답은 '예'이며 연구원들은 YC-1과 동일한 작용 메커니즘을 가진 다른 화합물도 확인했습니다. 연구진은 이러한 발견이 새로운 항암제 개발에 광범위한 영향을 미친다고 믿고 있으며, 이러한 분자는 종양과 싸우기 위해 SULT1A1의 활성에 의존하는 항암제의 클래스로서의 가능성을 가질 수 있습니다.

연구원들은 또한 YC-1 및 유사한 분자를 세포의 중요한 단백질에 대해 매우 효과적인 화합물을 개발하기 위한 프로토타입으로 보고 있습니다. 많은 다른 목표. 이와 같은 툴킷은 수백 개의 알려진 분자로 구성되며 이론상 신체의 다른 부분에서 작용하는 설포트랜스퍼라제로 알려진 여러 유형의 효소를 포함합니다. 또한 뇌에서 활성화되어 뇌암에 대한 매우 특정한 약물을 개발하는 데 유용할 수 있는 툴킷의 분자 하위 집합을 활성화합니다.

연구진은 SULT1A1 의존성 약물이 발견된 것을 알고 있으며, 이 논문의 결과는 또한 일련의 다른 표적을 운반하는 다른 SULT1A1 의존성 화합물이 있을 수 있음을 나타내며, 이러한 화합물과 세포의 표적 식별 이것은 일부 암 유형뿐만 아니라 다른 유형의 저분자 및 약물 개발에 매우 ​​중요한 의미를 지니지만 다른 질병을 치료하는 새로운 접근 방식으로 가능성이 있습니다. 종합하면, 우리의 발견은 이들 약제의 전임상 개발을 위한 토대를 마련하고 SULT1A1 활동을 활용하여 선택적 표적화 전략을 개발할 수 있는 광범위한 잠재력을 지적합니다.


 

출처입니다

Lei Shi，William Shen,Mindy I. Davis, et al. SULT1A1-dependent sulfonation of alkylators is a lineage-dependent vulnerability of liver cancers, Nature Cancer (2023). DOI:10.1038/s43018-023-00523-0

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