고형 종양에 대한 T 세포 요법의 효과를 개선하기 위해 두 개의 유전자의 연구 결과가 발표되었습니다

이 연구는 T 세포가 고형 종양을 공격하는 데 도움이 되는 새로운 조합 방법을 개발했습니다.

CRISPR-Cas9를 통해 두 개의 T 세포 염증 조절제인 Regnase-1과 Roquin-1을 제거하면 T 세포 확장 수준을

최소한 10배로 항종양 면역활성 강화가 실현 됩니다

CAR-T 세포 치료제는 환자의 혈액에서 채취한 각 환자 자신의 T세포를 유전자 조작을 통해 연구실에서 변형·확장한 뒤 '개인 맞춤 세포 치료제'로 환자에게 다시 주입하는 방식입니다.

펜실베니아 대학 Carl June 교수의 연구로 2017년 세계 최초로 CAR-T 세포 치료제가 시판 승인을 받았습니다. 현재 FDA는 총 6종의 CAR-T 세포 치료제를 시판 승인했으며, 이는 혈액암 치료법을 완전히 바꿔놓았습니다. 그러나 폐암 및 유방암 과 같은 보다 일반적인 고형 종양의 경우 CAR-T는 여전히 효과적이지 않습니다.

2023년 3월 15일, 펜실베이니아 대학의 Carl June 팀은 다음과 같은 제목의 논문을 발표했습니다.

이 연구는 T 세포가 고형 종양을 공격하는 데 도움이 되는 새로운 방법을 개발했습니다. CRISPR-Cas9를 통해 두 개의 T 세포 염증 조절제인 Regnase-1과 Roquin-1을 제거하면 T 세포 확장 수준을 최소한 10배로 항종양 면역 활성과 지속력을 높인다는 연구 결과 입니다. 이러한 결과는 면역-염증 조절제가 CAR-T 또는 TCR-T 항종양 반응을 강화하기 위한 잠재적 표적이 될 수 있음을 시사합니다.



이 논문의 교신저자인 Carl June 교수는 가장 일반적인 유형의 암을 포함하여 고형암 환자를 위한 CAR-T 세포 치료법을 개발하기를 희망한다고 말했습니다. .



고형 종양에서 CAR-T 세포 요법의 주요 과제는 T 세포 고갈입니다. 즉, 고형 종양의 종양 세포가 지속적으로 항원에 노출되면 T 세포가 항종양 반응을 일으킬 수 없을 정도로 고갈됩니다.

CAR-T 세포 치료를 위해 고형 종양 환자의 고갈된 T 세포를 사용하는 것은 이러한 T 세포가 효율적으로 확장할 수 없고 자신의 임무(종양을 죽이는 세포)를 "기억"할 수 없기 때문입니다.

이전의 여러 관찰 연구에서는 염증 조절제인 Regnase-1이 T 세포 고갈의 영향을 간접적으로 극복할 수 있는 잠재적인 표적이라고 제안했습니다. 연구팀은 이와 관련이 있지만 독립적인 또 다른 염증 조절제인 로퀸-1(Roquin-1)도 억제하면 항종양 반응이 더욱 촉진될 수 있다고 예상했습니다.

연구팀은 임상 단계에서 메소텔린을 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료제인 mesCAR-T와 인간 식도 편평 세포 암종 항원 1을 표적으로 하는 TCR-T 치료제인 NYESO TCR 두 가지를 임상 단계에서 연구했습니다. CRISPR-Cas9 유전자 편집 기술을 사용하여 각각 Regnase-1 또는 Roquin-1을 녹아웃하거나 Regnase-1 및 Roquin-1을 모두 녹아웃합니다.

CRISPR-Cas9 유전자 편집 후 조작된 T 세포를 고형암 실험 모델에 확대 주입한 결과, 연구팀은 Regnase-1 또는 Roquin-1을 녹아웃하면 CAR-T 또는 TCR-T의 효과를 향상시킬 수 있음을 관찰했습니다. 이중 녹아웃은 조작된 T 세포를 최소 10배까지 확장시킬 수 있으며, 항종양 면역 활성과 조작된 T 세포의 수명을 증가시켜 최고의 항종양 효과를 가져오며, 그 중 Regnase-1이 주요 핵심입니다.





고형암 치료에서 CAR-T 세포의 확장이 제한되는 경우가 종종 있는데, 이러한 T 세포를 보다 효과적으로 만들어 게이트가 대량으로 확장되도록 도울 수 있다면 T 세포 요법이 고형 종양을 더 잘 공격할 수 있습니다.

이 두 가지 염증 조절제 각각은 T 세포 염증 반응을 제한하는 데 관여하며, 이들을 함께 억제하면 하나만 억제하는 것보다 더 강력한 항암 효과를 생성한다고 논문 제1저자인 데이비드 마이 박사는 말했습니다.


 

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