2023년 장내 미생물과 CAR-T 치료의 상호작용
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작성자 PnH 조회104회 작성일 24-05-26 15:40본문
Nature Medicine: 임상 데이터에 따르면 장내 미생물군이 CAR-T 세포의 치료 효과를 조절함이 연구는 장내 마이크로바이옴이 B세포 백혈병 및 림프종 환자에서 CD19 CAR-T 세포 요법의 효능을 조절할 수 있음을 발견했습니다.
CAR-T 세포 치료제는 환자의 혈액에서 채취한 각 환자 자신의 T세포를 유전자 조작해 실험실에서 변형·확장한 뒤 '살아있는 세포 치료제'로 환자에게 다시 주입하는 방식입니다.
펜실베니아 대학 칼 준 교수의 연구로 2017년 세계 최초로 CAR-T 세포 치료제가 시판 승인을 받았습니다. 현재 FDA는 총 6종의 CAR-T 세포 치료제를 시판 승인했으며, 이는 혈액암 치료법을 완전히 바꿔놓았습니다.
임상 및 전임상 연구에서 축적된 결과는 장내 미생물군이 면역 관문 억제제 의 효과 를 강화하는 것과 같은 T 세포 기반 암 면역 요법의 효과를 조절할 수 있음을 보여줍니다 .
2023년 3월 13일, 독일 암 연구 센터, 미국 MD 앤더슨 암 센터, 사우스 플로리다 대학, 이스라엘 와이즈만 과학 연구소의 연구원들은 다음과 같은 제목의 논문을 발표했습니다. A non-Antibiotic-disrupted gut microbiome은 CD19-CAR-T 세포 암 면역 요법 연구 논문에 대한 임상 반응과 관련이 있습니다.
이 연구는 장내 마이크로바이옴이 B세포 백혈병 및 림프종 환자에서 CD19 CAR-T 세포 요법의 효능을 조절할 수 있음을 발견했습니다.
현재까지 가장 큰 연구는 CAR-T 세포 치료를 시작하기 전과 치료 후 최대 2년 동안 여러 이전 화학 요법 요법에 실패한 172명의 림프종 환자를 추적했습니다.
연구팀은 광범위 항생제(고위험 항생제)로 치료받은 환자의 20%가 항생제를 투여받지 않았거나 다른 항생제를 투여받은 환자와 비교하여 후속 CAR-T 세포 요법에 대한 임상 반응이 변경된 것을 발견 했습니다 .
CD19 CAR-T 세포 치료 전 항생제 치료와 생존 결과, 종양 부담 및 염증의 상관관계
그러나 항생제 치료와 관련된 CAR-T 세포 요법에 대한 반응의 이러한 감소는 항생제 자체로 인한 것이 아닙니다.
CAR-T 세포 치료를 시작하기 전에 광범위 항생제를 투여받은 환자는 종양 과 전신 염증이 더 높은 경향이 있었으며 이러한 열악한 전제 조건으로 인해 후속 CAR-T 세포 치료의 효과가 떨어졌습니다.
연구팀은 Bacteroides, Ruminococcus, Eubacterium 및 Akkermansia를 포함하여 역할을 하는 몇 가지 주요 장내 미생물을 추가로 확인했으며, 그 중 Akkermansia는 환자가 CAR-T 세포 주입을 받기 전에 더 높은 말초 T 세포와 관련이 있습니다.
이 연구는 장내 마이크로바이옴과 CAR-T 세포 치료의 결과 사이에 강한 연관성이 있음을 밝혔습니다. 또한 이러한 발견은 다른 환자에서 CAR-T 세포 활성화, 지속성 및 임상 효능의 차이를 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
논문 교신저자인 에란 엘리나브 교수는 향후 연구를 통해 장내 마이크로바이옴을 기반으로 한 진단 과 치료가 정밀 종양학 분야 에 포함될 수 있기를 바란다고 말했습니다.
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