암 치료 연구에서 정밀 의학은 점차 중요한 변화 요인이 되고 있습니다. 핵심은 환자의 개별적 특성에 맞춰 치료 계획을 세우는 데 있으며, 이러한 특성 중 가장 중요한 것 중 하나는 환자의 유전적 배경입니다.

최근 국제 학술지 Cancer Research 에 게재된 "다양한 환자 집단의 대장직장 종양은 다양한 체세포 돌연변이 특성을 보인다" 라는 제목의 연구 보고서에서 Cedars-Sinai Medical Center와 다른 기관의 과학자들은 유전적 배경이 대장직장암 의 분자 돌연변이 특성 에 어떻게 영향을 미치는지 밝힌 획기적인 연구를 수행하여 정밀 치료에 대한 새로운 관점을 제공했습니다.

대장암은 전 세계적으로 가장 흔한 암 중 하나로, 전이확율과 사망률이 높습니다. 최근 몇 년 동안 유전자 시퀀싱 기술이 발달하면서 과학자들은 대장암의 유전적 특성이 인구 집단마다 상당히 다르다는 사실을 점차 깨닫게 되었습니다. 그러나 소수 민족 집단, 특히 라틴계/라틴계 커뮤니티는 암 유전학 연구에서 소홀히 다루어져 왔습니다. 이러한 연구 부족은 과학자들의 대장암에 대한 이해를 제한할 뿐만 아니라, 이들 그룹에서 정밀 의학을 적용하는 데도 방해가 됩니다.

이 연구에서 연구진은 Latino Colorectal Cancer Consortium(LC3)과 다른 기존 데이터 세트를 사용하여 718명의 대장암 환자의 전체 엑솜 시퀀싱 데이터를 분석하여 다양한 인종 집단과 유전적 배경에서 체세포 돌연변이 특성을 조사했습니다. 연구진은 ADMIXTURE 도구를 사용하여 아프리카, 아시아, 유럽, 아메리카 원주민 유전적 구성 요소의 전 세계 비율을 추정하고 로지스틱 회귀를 사용하여 이러한 비율과 체세포 돌연변이 특징 간의 연관성을 분석했습니다.

결과에 따르면 APC, TP53, KRAS가 모든 참가자 중에서 가장 흔하게 돌연변이가 발생한 유전자였으며, 이러한 경향은 라틴계 환자에서도 확인되었습니다. 그러나 라틴계 환자의 종양에서 KRAS 및 PIK3CA 돌연변이의 빈도는 비라틴계 환자의 빈도보다 유의하게 낮았습니다. 연구진은 또한 유전적 배경이 일반적으로 CDC27 돌연변이 상태와 연관되어 있고, 아프리카 유전적 배경이 SMAD2 돌연변이 상태와 연관되어 있다고 지적했습니다. 전체 엑솜 분석에서 아프리카 유전적 배경은 KNCN 및 TMEM184B 돌연변이의 높은 위험과 유의하게 연관되어 있는 반면, 아메리카 원주민 유전적 배경은 미세위성 불안정성-고(MSI-H) 종양의 낮은 빈도와 연관되어 있었고, SBS11 돌연변이 특징은 아메리카 원주민 유전적 배경과 라틴계 정체성과 연관되어 있었습니다.



이 연구는 라틴계와 기타 소수민족 집단의 대장암의 유전적 특성을 밝혀낼 뿐만 아니라, 정밀 의학을 뒷받침하는 중요한 데이터도 제공합니다. 연구자들은 다양한 유전적 배경에서 특정 돌연변이를 식별함으로써 일부 환자가 특정 치료에 더 잘 반응하는 반면 다른 환자는 그렇지 않은 이유를 더 잘 이해할 수 있습니다. 예를 들어, KRAS 돌연변이는 대장암에서 흔한 발암 요인 중 하나이지만, 이 연구에서 KRAS 돌연변이는 라틴계 환자에서는 덜 흔했습니다. 이는 KRAS를 표적으로 삼는 일부 치료법이 라틴계 환자에게 덜 효과적인 이유를 설명할 수 있습니다.

또한 연구진은 아프리카 유전적 배경이 KRAS 돌연변이 상태와 마이크로위성 불안정성 상태와 유의미하게 연관되어 있다는 사실을 발견했는데, 이 발견은 이들 특정 돌연변이를 표적으로 삼는 치료법 개발에 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 연구진은 현재 대장암에 대한 분자 기반 치료법이 최소 6가지가 있지만, 이러한 새롭게 발견된 특정 돌연변이를 표적으로 삼는 치료법을 개발하기 위해서는 추가 연구가 필요하다고 지적했습니다.

이 연구는 소수 민족 집단을 대상으로 한 대장암 연구의 빈틈을 메울 뿐만 아니라, 정밀 의학의 미래 발전을 위한 새로운 방향을 제시합니다. 과학자들은 유전적 배경이 종양의 분자적 특성에 어떤 영향을 미치는지 더 깊이 이해함으로써, 더욱 효과적인 개인 맞춤형 치료 계획을 개발하고, 이를 통해 대장암 환자의 치료 결과를 개선하고자 합니다. 마지막으로, 연구원인 제인 피게이레도 박사는 이러한 결과가 우리가 치료 목표를 더욱 정확하게 설정 하고 환자 그룹 간 치료 반응의 차이를 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있다고 말했습니다 . 앞으로 이와 유사한 연구가 더 많이 수행되면 정밀 의학이 더 많은 환자에게 치료에 대한 희망을 가져다 줄 수 있을 것으로 기대됩니다.


 

Marco Matejcic，Jamie K. Teer，Hannah J. Hoehn, et al. Colorectal Tumors in Diverse Patient Populations Feature a Spectrum of Somatic Mutational Profiles, Cancer Research (2025). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0747.

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