CD19-BBz CAR-NK 세포는 실행 가능하고 치료적으로 안전하며 B세포 림프종 환자에게 지속적인 반응을 유도할 수 있습니다.

저장대학 의과대학 제2부속병원의 첸 웬빈 교수, 량 아이빈 교수, 동지대학 부속 동지병원의 쑨이 교수, 서호대학 의과대학 부속 항저우 제1인민병원의 통 샹민 교수 등은 Nature의 자회사 인 Nature Cancer에 "내성/재발성 대형 B세포 림프종에서 4-1BB 공동 자극 CD19 특이적 CAR-NK 세포 치료의 안전성 및 타당성: 1상 시험" 이라는 제목의 연구 논문을 발표 했습니다 .

1상 임상 시험에서는 4-1BB 공동 자극 CD19 특이적 CAR-NK 세포 치료법인 CD19-BBz CAR-NK가 내성/재발성 대형 B세포 림프종 (r/r LBCL) 환자 치료에 있어 안전성과 타당성을 보여주었습니다.



자연살해세포(NK)는 이식편대숙주병(GvHD)의 위험을 나타내지 않으며, 기성품 세포 제품으로 표준화된 방식으로 제조될 가능성이 있어 차세대 암 면역치료법 에 매력적인 후보가 됩니다.

CAR-NK 세포는 CAR-T 세포에 비해 안전성이 더 높고 CAR 의존적 및 독립적 메커니즘을 통해 종양 살상 활동이 강화되는 등 몇 가지 장점이 있습니다. 임상 전 연구에서 CAR-NK 세포는 다양한 악성 종양 에 대해 상당한 활동성을 보였으며 현재 여러 임상 시험이 진행 중입니다. 2024년 6월 현재, clinicaltrials.gov에는 다양한 CAR-NK 세포 치료법의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 CAR-NK 세포 치료법 임상 시험이 94건 등록되어 있습니다. 하지만 대부분의 실험 결과는 아직 발표되지 않았습니다. 출판된 연구는 소수에 불과하며 비교적 적은 수의 환자를 포함했습니다.

이번 최신 연구에서 연구팀은 바부인 봉투 유사형 렌티바이러스 벡터(BaEV-LV)를 사용하여 탯줄 혈액에서 CD19 특이적 CAR-NK 세포를 생성했다고 보고했습니다. 이 항-CD19 CAR 구조는 FMC63 단일 사슬 가변 단편(scFv)과 4-1BB 및 CD3ζ 신호 전달 엔도도메인(CD19-BBz CAR)을 포함하고 있으며, 형질전환 유전자를 통해 가용성 인터루킨-15(sIL-15)를 발현합니다.

전임상 연구에 따르면 CD19-BBz CAR-NK 세포는 시험관 내 및 생체 내에서 B 세포 림프종에 대해 강력한 항암 효능을 갖는 것으로 나타났습니다.





연구팀은 이어서 재발/난치성 대형 B세포 림프종(LBCL) 환자 8명을 대상으로 3회 투여 방식의 CD19-BBz-CAR-NK 세포 치료를 실시하는 1상 임상시험을 실시하여 이 CAR-NK 세포 치료의 임상적 안전성과 효능을 평가했다. 이 임상 시험의 주요 종료점은 안전성, 최대 허용량 및 전반적인 반응률입니다. 2차 종료점에는 반응 기간, 전반적 생존 기간, 무진행 생존 기간이 포함되었습니다.

연구팀은 또한 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 분석을 사용하여 CAR-NK 세포 치료 후 다양한 결과를 보이는 환자에게 투여한 CAR-NK 세포 제품과 환자의 말초혈액 면역 세포에 대한 자세한 특성화를 수행하여 CAR-NK 세포 치료에 대한 저항 메커니즘에 대한 이해를 확장했습니다.

안전성 측면에서 용량 제한 독성은 발생하지 않았으며 최대 허용 용량에 도달하지 않았습니다. 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성 또는 이식편대숙주병은 관찰되지 않았습니다.

치료 효과 측면에서 전체 반응률은 30일차에 62.5%였고, 이 중 4명의 환자(50%)가 완전 관해를 달성했습니다. 중앙 무진행 생존기간은 9.5개월이었고, 중앙 전체 생존기간에는 도달하지 못했습니다. 탐색적 단일 세포 RNA 시퀀싱 분석을 통해 치료 효능과 관련된 CAR-NK 세포의 분자적 특성과 치료 효능과 관련된 면역 세포 상호 작용 네트워크가 밝혀졌습니다. 해당 연구는 사전 지정된 종료 시점을 충족했습니다.

결론적으로, CD19-BBz CAR-NK 세포는 실행 가능하고 치료적으로 안전하며 B세포 림프종 환자에게 지속적인 반응을 유도할 수 있습니다.

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