중국과학원 동물학 연구소의 Wang Haoyi 팀(Zhang Xingying, Zhang Chenze, Lu Shan 및 Dong Jingxi가 공동 제1저자임)은 다음과 같은 제목의 연구 논문을 발표했습니다. Miltefosine 은 세포 내 생체 에너지 상태를 목표로 하여 소진된 T 세포를 활성화합니다.

이 연구는 고처리량 약물 스크리닝을 위한 CAR-T 세포 의 시험관 내 고갈 모델을 확립했으며 FDA 승인 소분자 약물 밀테포신이 세포의 손상된 항종양 기능을 개선하여 소진된 T 세포를 회복한다는 사실을 발견했습니다. 이 연구의 결과는 종양 면역 치료제 로서 밀테포신의 좋은 임상 적용 전망을 보여줍니다 .

T 세포 고갈은 면역관문 차단 요법과 CAR-T 세포 요법의 효능에 대한 주요 과제입니다. T 세포 고갈을 극복하기 위해 연구자들은 T 세포 고갈과 관련된 유전자를 조작하는 등 다양한 전략을 제안했습니다. 연구에 따르면 TOX, NR4A, BATF, SNX9, CBLB, TGFBR2, ARID1A, REGNASE-1 및 ROQUIN-1은 T 세포 고갈을 유도할 수 있으며 이러한 유전자를 제거하면 T 세포 기능을 향상시킬 수 있다고 보고되었습니다. 또한 LTBR, ​​IL-7, CCL19는 CAR-T 세포 고갈을 완화하는 것으로 나타났으며, 이들의 과발현은 종양 제거를 향상시킬 수 있습니다.

그러나 고형 종양 치료에서 CAR-T의 임상적 효능은 여전히 ​​제한적입니다. 더욱이, 암 치료에 있어 면역관문 차단 요법의 놀라운 임상적 성공에도 불구하고, 치료 후 완전 관해를 달성하는 환자의 비율은 극히 적습니다. 따라서 현재 치료방법의 한계를 극복하기 위해서는 효과적인 표적과 약물을 찾는 것이 필요합니다.

이번 연구에서 연구팀은 반복적인 종양 공격을 통해 탈진 상태를 시뮬레이션하는 저기능 CAR-T 세포를 준비하여, 탈진을 회복할 수 있는 세포를 식별하기 위해 체외에서 CAR-T 세포 탈진 모델 기반의 약물 스크리닝 플랫폼을 구축했습니다. 세포에 활력을 불어넣고 효능을 강화하는 화합물입니다.

연구팀은 이 스크리닝 플랫폼을 이용해 미국 식품의 약국 항암제 로 개발 된 약물입니다. 약 이지만 항암 효과는 보통 수준이었습니다.

놀랍게도 밀테포신은 PD-1 항체 치료가 효과가 없는 말기 실패 상태에서도 여전히 CAR-T 세포의 활성을 향상시켰습니다. 단일 세포 서열분석 분석에서는 밀테포신 치료가 효과기 세포의 수를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났습니다.

기계적으로 밀테포신은 기능 장애가 있는 CAR-T 세포에서 손상된 해당작용 및 산화적 인산화(OXPHOS)를 개선했습니다. 동종이계 및 동계 종양 모델 모두에서 밀테포신은 CAR-T 세포와 T 세포의 생체 내 고형 종양 제거 능력을 효과적으로 향상시켜 효과적인 면역치료제로서의 잠재력을 입증했습니다.

요약하면, 이 연구는 고처리량 약물 스크리닝을 위한 저기능 CAR-T 세포 모델을 확립했으며, FDA 승인 소분자 약물 밀테포신이 손상된 항종양을 회복시키는 해당작용 및 산화적 인산염 능력을 개선함으로써 해당작용 및 산화적 인산염을 개선한다는 것을 발견했습니다. 이 연구의 결과는 종양 면역 치료제 로서 밀테포신의 좋은 임상 적용 전망을 보여줍니다 .
 

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​