새로운 연구에서, 베일러 의과대학과 텍사스 아동 암 센터의 연구자들은 (GPC3) 발현 고형 종양을 표적으로 하는 새로운 면역요법 의 최초 1상 임상 시험 결과를 보고합니다. 그들은 인터루킨-15(IL-15) 단백질로 강화된 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포를 테스트했습니다. 관련 연구 결과는 '고형암 환자를 위한 인터루킨-15 GPC3 CAR T 세포' 라는 제목으로 네이처 저널에 2024년 11월 27일 온라인 게재됐습니다.

일부 혈액학적 악성 종양 에서 큰 성공을 거두었 음에도 불구하고 CAR-T 세포는 고형 종양 환자에게 제한된 효능을 보였습니다. 전임상 연구에 따르면 T 세포의 생존과 증식을 돕는 IL-15를 추가하면 CAR-T 세포 기반 면역요법의 효과가 향상될 수 있는 것으로 나타났습니다.

이러한 임상 시험에서 저자는 간세포암종(HCC)이 있는 성인 환자(NCT02905188)와 HCC 세포를 포함한 GPC3 발현 고형 종양이 있는 소아 환자에서 GPC3 특이적 CAR-T 공동 발현 IL-15를 테스트했습니다. (이하 GPC3-CAR T 세포라 함). 첫 번째 환자는 GPC3-CAR T 세포 요법을 단독으로 받았습니다. 그들은 GPC3-CAR T 세포가 안전하고 주입 후 2주에 최고 세포 증식이 발생한다는 것을 발견했지만 객관적인 항종양 반응은 관찰되지 않았습니다.

IL-15가 장착된 GPC3-CAR T 세포는 GPC3 발현 고형 종양이 있는 성인(NCT05103631)과 어린이(NCT04377932)가 다시 포함된 환자의 두 번째 코호트에서 평가되었습니다. 이 시험에 등록한 환자는 CAR T 세포 확장의 상당한 증가를 경험했으며, 대상자의 33%(4/12)는 객관적인 항종양 반응을 경험했고, 대상자의 66%(8/12)는 최소 4주 동안 안정적인 질병을 경험했습니다. IL-15가 장착된 GPC3-CAR T 세포로 치료받은 환자는 사이토카인 방출 증후군의 발생률이 더 높았지만, 이 증후군은 IL-1/IL-6 차단 또는 유도성 활성화에 의해 제어될 수 있지만 카스파제 9 안전 스위치는 빠르게 개선되었습니다. .

비반응자에 비해, 반응자의 종양 침윤 GPC3-CAR T 세포는 SWI/SNF 후생적 조절인자의 억제, FOS 및 JUN 계열 구성원의 상향 조절, I형 인터페론 신호 전달 관련 유전자를 나타냈습니다. 이러한 결과는 IL-15가 환자의 GPC3 CAR T 세포의 증식, 종양 내 생존 및 항종양 활성을 향상시킬 수 있음을 나타냅니다.

GPC3 발현 평가: GPC3 발현을 검출하기 위한 면역조직화학

베일러 의과대학 소아혈액종양학과 부교수이자 텍사스 아동암센터 간종양 프로그램 책임자인 안드라스 헤체이(Andras Heczey) 박사는 "이러한 발견은 소아과 암 모두에서 CAR-T 세포의 효능을 향상시키는 데 고무적"이라고 말했습니다. 이러한 임상 시험의 연구는 종양 침투 CAR-T 세포의 진화에 대한 고유한 통찰력을 제공하고 보다 효과적이고 독성이 적은 차세대 세포 면역요법을 설계하기 위한 청사진을 제공합니다.”

David Steffin et al. Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T cells for patients with solid cancers. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-08261-8.

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