CAR-T 세포 요법(Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy)은 합성 수용체를 T 세포에 결합하여 동족 표적 리간드로 종양 세포를 인식하고 죽이는 혁신적인 암 면역 요법 입니다 . 미국 FDA가 처음으로 CD19 표적 CAR-T 세포 요법을 승인한 이후 CAR-T 세포 요법은 B세포 림프종 환자에게 전례 없는 치료 효과를 보여주었습니다 .

현재 FDA는 백혈병 , 림프종 및 골수종과 같은 혈액 종양을 치료하는 데 사용되는 5가지 CAR-T 세포 치료제를 판매용으로 승인했지만 더 중요한 암 유형인 고형 종양에서 CAR-T 세포 요법은 제한적입니다. 이유중 하나는 CAR-T 세포 확장 지속성 및 T 세포 고갈과 같은 여러 요인과 관련이 있습니다.

최근 호주 Peter MacCallum 암 센터의 연구원들은 Science Sub-Journal Science Translational Medicine의 전임상 모델에서 TSTEM 유사 CAR-T 세포는 기존 CAR-T 세포와 비교하여 향상된 지속성과 종양 조절을 나타낸다는 제목의 연구 논문을 발표했습니다.

이번 연구는 줄기세포유사T세포(TSTEM)를 기반으로 한 새로운 유형의 CAR-T 세포 치료제를 개발했으며 , 연구에서 고형암에 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이것은 또한 고형 종양 치료에서 CAR-T 세포 요법의 중요한 돌파구입니다.





메모리 T 세포가 풍부한 CAR-T 세포로 치료받은 암 환자는 CAR-T 세포의 확장과 지속성으로 인해 더 나은 암 조절을 보였습니다. 메모리 T 세포에는 기능성 줄기 유사 T 세포(TSTEM) 또는 기능 장애 소진 T 세포(TPEX)가 될 수 있는 줄기 세포 유사 CD8+ 메모리 T 세포 전구체가 포함됩니다.

CAR-T 세포 치료제(NCT03851146) 임상 1상 시험에서 연구팀은 주입된 CAR-T 세포에서 줄기세포유사 T 세포(TSTEM)의 함량이 낮고, 주입된 CAR-T 세포가 환자에서 더 안정적이었고 지속성이 좋지 않았습니다.

이 문제를 해결하기 위해 연구팀은 표준 14일 대신 최소 6일 만에 완전한 기능의 TSTEM CAR-T 세포를 생성할 수 있는 줄기세포 유사 T 세포(TSTEM)를 신속하게 생성하는 생산 프로토콜을 개발했습니다. 경제적이고 효율적인 CAR-T 세포 치료의 출발입니다.

기존 CAR-T와 비교하여 TSTEM CAR-T 세포는 증식 능력이 더 강하고 사이토카인 분비가 증가했습니다. 이러한 반응은 TSTEM CAR-T 세포 생성 동안 CD4+ T 세포의 존재에 의존했습니다.

여러 전임상 실험 모델에서 TSTEM CAR-T 세포의 이식은 종양 성장을 더 잘 제어하고 종양 재발에 저항할 수 있습니다. 이러한 보다 유리한 결과는 TSTEM CAR-T 세포 지속성 증가 및 기억 T 세포 증가와 관련이 있습니다.



마지막으로 연구팀은 TSTEM CAR-T 세포와 항PD-1 단일클론항체(니볼루맙)를 결합해 종양 모델에서 생체 내 종양을 박멸했는데, 이는 인터페론을 생성하는 종양 침윤 CD8+CAR+T 세포 증가와 일치했습니다.



전반적으로, 본 연구에서 개발된 CAR-T 세포 프로토콜은 치료 효과가 강화된 TSTEM CAR-T 세포를 생산하고, 생체 내 CAR-T 세포의 확장능 및 지속성을 증가시켰으며, 다양한 고형 종양에서 효과적인 효능을 갖습니다.

실험에서 더 나은 치료 효과가 있으며 항 PD-1 단일 클론 항체와 결합하면 기존 고형 종양을 완전히 제거할 수 있습니다.

연구팀은 TSTEM CAR-T 세포의 안전성을 더욱 입증하는 것이 다음 목표라고 밝혔으며, 안전성이 입증된 후 연구팀은 TSTEM CAR-T 세포를 약물 내성인 소아 백혈병은 물론 골육종 및 신경아세포종 및 기타 소아 고형 종양에 임상을 준비하고 있습니다.


 

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