새로운 연구에서 매사추세츠 종합 병원과 미국의 다른 연구 기관의 연구원들은 고형 종양의 혈관 이상을

교정하는 약물이 CAR-T 세포의 전달과 기능을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다.

키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법으로 알려진 일종의 면역요법 은 다양한 혈액암의 치료에 혁명을 일으켰지만 가장 치명적인 형태의 원발성 뇌암인 교모세포종과 기타 고형 종양은 효능이 제한적입니다. 새로운 연구에서 매사추세츠 종합 병원과 미국의 다른 연구 기관의 연구원들은 고형 종양의 혈관 이상을 교정하는 약물이 CAR-T 세포의 전달과 기능을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다.

관련 연구 결과는 2023년 3월 10일 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 온라인판에 "Anti-VEGF therapy Improves EGFR-vIII-CAR-T cell delivery and efficity in syngeneic glioblastoma model in mice"라는 제목으로 게재됐다.





CAR-T 세포 요법에서 T 세포라고 하는 면역 세포는 환자의 혈액에서 채취되어 T 세포가 암세포 막 표면의 특정 단백질에 부착하도록 지시하는 CAR을 수용체 유전자를 추가하여 연구실에서 변형됩니다.

논문 교신저자이자 매사추세츠 종합병원 종양생물학연구소장인 Rakesh K. Jain 박사는 "CAR-T 세포 요법이 고형 종양에 효과가 떨어지는 주된 이유 중 하나는 정맥으로 투여되는 CAR -T 세포는 종양의 침윤성 가장자리 또는 종양의 제한된 영역으로만 이동할 수 있습니다.또한 종양은 주변에 면역 억제 미세 환경을 만들어 CAR-T 세포 요법 및 정맥을 통해 전달되는 기타 화학 약물로부터 종양의 주변을 거대한 막으로 차단합니다. ."

Jain과 연구원들은 새로운 혈관의 성장을 억제하기 위해 원래 개발된 항혈관신생 약물로 종양의 혈관을 "정상화"하면 신체의 자연적으로 생성된 면역 세포의 전달 및 활성화를 개선할 수 있음을 보여주었습니다.

"그래서 우리는 중요한 혈관 신생 분자인 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 차단하는 항체를 사용하여 교모세포종 혈관을 정상화할 수 있는지 조사하여 CAR-T 세포의 침투를 개선하고 비정상적인 종양 미세 환경에 의해 면역세포가 차단되는것을 방지하였습니다."



Journal for ImmunoTherapy of Cancer의 이미지, 2023년, doi:10.1136/jitc-2022-005583 .



항-VEGF 치료는 마우스 GBM 종양 모델에서 EGFRvIII-CAR-T 세포의 효능을 향상시켰습니다.

실시간으로 CAR-T 세포가 종양으로 들어가는 것을 추적하기 위해 최신 생체 내 이미징을 사용하여 VEGF를 표적으로 하는 항체로 치료하면 실험에서 교모세포종의 CAR-T 세포 침윤이 개선된다는 것을 발견했습니다. 이 치료법은 또한 종양 성장을 억제하고 교모세포종이 있는 실험의 생존 기간을 연장했습니다.

"항-VEGF 항체인 베바시주맙(bevacizumab)이 교모세포종 환자에 대해 승인되었고 여러 CAR-T 세포 치료법이 환자에게 테스트되고 있다는 점을 감안할 때, 우리의 결과는 항-VEGF와 같은 혈관 정상화 약물을 테스트해야 하는 있는 이유를 발표합니다. 항체, 현재 CAR-T 세포 치료법과 함께.또한 우리의 접근 방식은 다른 고형 종양에 대한 CAR-T 세포 치료법을 개선할 수 있습니다. 따라서 우리는 연구를 다른 종양으로 확장할 계획입니다.

출처입니다

Xinyue Dong et al. Anti-VEGF therapy improves EGFR-vIII-CAR-T cell delivery and efficacy in syngeneic glioblastoma models in mice. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-005583.

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