2022년 10월 14일, 유럽 의약품청(European Medicines Agency)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(Committee for Medicinal Products for Human Use of the European Medicines Agency)는 안드로겐 차단 요법(안드로겐 수용체 경로 억제를 포함하거나 포함하지 않음)과 병용한 Lutetium 177 vipivotide tetraxetan(177Lu-PSMA 617)의 승인을 권장했습니다. AR 경로 억제 및 탁산 화학요법을 받는 진행성 전립선 특이 막항원 양성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자의 치료를 승인했습니다 2022년 3월에 FDA는 이전에 AR 경로 억제 및 탁산 화학요법을 받은 PSMA 양성 mCRPC 성인 환자의 치료를 위해 177Lu-vipivotide tetraxetan을 승인했습니다.

1. 전이성 거세저항성 전립선암은 여전히 ​​치명적입니다.

전립선암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며 남성에서 암 관련 사망의 다섯 번째 주요 원인입니다. 전립선암 치료의 놀라운 발전에도 불구하고 대부분의 환자는 치료 기간 중앙값 18~48개월 후에 거세 저항성 전립선암이 발생합니다. 거세 저항 상태로의 전환은 다른 생존 경로에 따라 달라질 수 있으며, 그 중 일부는 안드로겐 독립적인 메커니즘과 관련이 있습니다. 이 상태에 대해 여러 약물이 승인되었지만 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)의 치료 상황은 희망적이지 않습니다. 안드로겐 차단 요법(ADT)은 진행성 질환 치료의 주류로 남아 있습니다. 전이성 거세 민감성 질환에 대한 전신 요법이 한두 가지 약제(화학 요법 및/또는 안드로겐 수용체 표적 약제)를 추가하여 강화되지만, 이 환자의 약 절반이 CRPC로 발전합니다. 지난 10년 동안의 놀라운 발전에도 불구하고 mCRPC는 평균 생존 기간이 약 30개월인 치명적인 질병으로 남아 있습니다.

2. 루테시움-177(177Lu)-PSMA-617

질병 진행을 늦추고 수명을 연장할 수 있는 여러 치료법이 있음에도 불구하고 mCRPC는 치료가 불가능하고 치명적입니다. 최근에 승인된 전립선암 치료제는 유전적 요인에 기초하여 선택된 환자 하위군에 임상적 이점을 부여합니다. 영상 연구를 통해 방사성 핵종 혼입이 확인된 환자에서 루테튬-177(177Lu)-PSMA-617과 같은 방사성 리간드 요법은 대부분의 정상 조직에 영향을 미치지 않고 전립선암 세포를 표적으로 삼을 수 있습니다.

transmembrane glutamate carboxypeptidase인 Prostate-specific membrane antigen(PSMA)은 전립선암 세포에서 고도로 발현됩니다. 높은 PSMA 발현은 전립선암 경과 및 해부학적 부위 전반에 걸쳐 독립적인 바이오마커입니다. 대부분의 전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 전이는 PSMA에 양성이었고, PSMA의 높은 발현으로 생존 기간 단축과 관련이 있었습니다. 177Lu-PSMA-617은 베타 입자 방사선을 PSMA 양성 세포와 주변 미세 환경에 선택적으로 전달합니다. 이 방사성 리간드 요법은 관련 표준 요법 후에 진행된 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에 대한 여러 초기 단계 연구에서 생화학적 및 방사선 반응의 고무적인 비율, 통증 감소 및 독성 감소와 관련이 있습니다.

따라서 전립선 특이 막 항원(PSMA)을 표적으로 하는 방사성 리간드 요법(radioligand therapy, RLT)은 mCRPC의 잠재적인 치료법으로 관심을 끌었습니다. PSMA는 다양한 양성 및 악성 전립선외 및 전립선 조직에서 이질적으로 발현됩니다. 그러나 암 조직에서의 발현은 일반적으로 건강한 전립선 조직에 비해 몇 배 더 높습니다. PSMA-617은 PSMA에 대한 강한 결합 친화성과 전립선암 세포로의 효율적인 내재화를 특징으로 합니다.

예비 데이터에 따르면 177Lu-PSMA 617은 기존 요법에 실패한 mCRPC 환자에게 안전하고 효과적입니다.

3. 예로 들면 임상 시험에서 상당한 치료 효과가 있었습니다.

후향적 분석의 예비 데이터와 대규모 무작위 통제 시험의 최근 데이터는 전립선 특이 막 항원(PSMA)을 표적으로 하는 방사성리간드 요법(RLT)이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자에게 안전하고 효과적임을 시사합니다 .

이전에 적어도 하나의 안드로겐 수용체 경로 억제제와 하나 또는 두 개의 탁산 및 PSMA-11 177Lu-PSMA-617로 표지된 갈륨-68(68Ga)로 치료받은 환자를 대상으로 한 국제 공개 3상 시험(VISION)은 양전자 방출 단층 촬영 컴퓨터 단층 촬영에서 PSMA 양성인 전이성 거세 저항성 전립선 암. 연구자들은 환자들을 2:1의 비율로 무작위 배정하여 한 그룹은 177Lu-PSMA-617(6주마다 7.4GBq, 4~6주기의 치료) + 연구 프로토콜에서 허용하는 표준 치료를, 다른 그룹은 표준 치료 . 연구 프로토콜에서 허용하는 표준 치료에는 화학 요법, 면역 요법, 라듐-223(223Ra) 및 조사 약물이 포함되지 않았습니다. 1차 종점은 방사선학적 무진행 생존과 전체 생존으로 각각 통계는 0.67과 0.73 위험 비율이었습니다. 주요 2차 종료점에는 객관적 반응, 질병 통제 및 증상이 있는 사건까지의 시간이 포함되었습니다. 치료 중 이상반응은 최종 투여 후 30일 이내 및 후속 항암치료 전에 발생한 이상반응을 말합니다.

2018년 6월부터 2019년 10월 중순까지 선별된 1,179명의 환자 중 831명이 무작위 배정되었습니다. 두 그룹의 환자의 기본 특성은 균형을 이루었습니다. 평균 추적기간은 20.9개월이었다.

177Lu-PSMA-617 + 표준 치료는 모두 표준 치료와 비교하여 방사선학적 무진행 생존 기간을 유의하게 연장했으며(중앙값, 8.7개월 대 3.4개월; 진행 또는 사망에 대한 위험 비율, 0.40; 95% [CI ] 0.29 ~ 0.57) 전체 생존(중간 시간, 15.3개월 대 11.3개월, 사망 위험률, 0.62, 95% CI, 0.52~0.74).

모든 주요 2차 평가변수는 177Lu-PSMA-617보다 훨씬 우수했습니다. 3등급 이상의 부작용 발생률은 177Lu-PSMA-617을 사용하지 않은 경우보다 177Lu-PSMA-617을 사용한 경우 더 높았지만(52.7% 대 38.0%), 삶의 질에는 부정적인 영향을 미치지 않았습니다.





결론: 표준 요법에 177Lu-PSMA-617 방사성리간드 요법을 추가하면 진행성 PSMA 양성 전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 방사선학적 무진행 생존 기간과 전체 생존 기간이 연장됩니다.

4. mCRPC 방사성 리간드 요법은 잠재력이 풍부합니다.

유럽에서 공식적으로 승인된다면 [177Lu-vipivotide tetraxetan]은 전립선암 환자에서 널리 발현되는 바이오마커를 표적으로 하는 새로운 종류의 정밀 의학을 대표하고 치료 옵션을 제공할 것입니다.

[177Lu-vipivotide tetraxetan]에 대한 CHMP의 긍정적인 의견은 전 세계적으로 더 많은 환자에게 혁신적인 혁신을 제공한다는 목표를 향한 중요한 진전입니다. 앞으로 [177Lu-vipivotide tetraxetan]은 유럽에서 진행성 전립선암 환자를 위한 최초이자 유일한 상업화된 방사성리간드 치료제가 될 것이며, 중국을 비롯한 세계 각국에도 혜택을 줄 것으로 기대된다. 추가 연구자들은 질병의 초기 단계를 포함하여 전립선암에서 충족되지 않은 수요를 해결하기 위해 방사성 리간드 요법의 가능성을 탐구하기 위해 노력할 것입니다



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