Blood Cancer Discov:연구원들은 림프종 발생에 중요한 분자 경로를 발견했습니다

Moffitt Cancer Research Center 및 기타 기관의 연구원들은 림프종 발생에 매우 중요한 경로를 발견했으며,

연구원들은 MYC가 eIF5A라는 단백질을 화학적으로 변형하기 위한 경로를 활성화할 수 있음을 발견했습니다.

MYC 단백질은 암 세포의 성장, 증식 및 대사의 중요한 조절자인데, 암발생 과정에 관여하는 단백질의 발현을 증가시킬 수 있기 때문입니다. 이와 관련하여 많은 연구자들이 암 치료 방법으로 MCY 단백질을 표적으로 삼기 위해 많은 노력을 기울였지만 여전히 직면하고 해결해야 할 과제가 많고 연구자들은 여전히 연구하고 분석해야 합니다.

최근 국제학술지 Blood Cancer Discovery 에 게재된 "The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma"라는 제목의 연구 보고서에서 Moffitt Cancer Research Center 및 기타 기관의 연구자들은 최근 연구를 통해, MYC가 eIF5A라는 단백질을 화학적으로 변형하는 경로를 활성화할 수 있으며 이 변형 과정을 억제하면 림프종의 시작과 진행을 차단할수 있습니다.

연구원인 Shima Nakanishi 박사는 우리 연구팀이 MYC를 직접 표적으로 삼는 것보다 암 발생에 매우 중요한 MYC 이펙터 단백질을 표적으로 하여 암 효과를 억제하는 것이 더 낫다는 가설을 세웠다고 말했습니다. 중점은 세포 성장과 발달에 관여하고 많은 암에서 과도하게 변경되는 폴리아민 생합성 경로의 효과에 있습니다.



이미지 제공: Blood Cancer Discovery (2023) DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-22-0162



연구진은 MYC가 eIF5A와 eIF5A를 (hypusine)이라는 라이신의 일종으로 변형시킬 수 있는 DHPS라는 효소의 발현을 유도한다고 밝혔고, 연구진은 eIF5A의 화학적 변형이 발달과 유지에 중요한지 여부를 검증하는 연구를 진행합니다.

연구자들은 임상과 실험 모델을 사용하여 관련 연구를 수행한 결과 hypusine에 의해 변형된 eIF5A가 MYC에 의해 조절되는 림프종 발병에 중요하다는 것을 확인했습니다. 연구자들은 eIF5A 또는 DHPS를 표적으로 하여 이 변형 과정을 유전적 또는 화학적으로 변형하면 림프종의 발생 및 진행이 억제되며, 역학적인 관점에서도 hypusine에 의해 변형된 eIF5A가 세포에 관여하는 단백질 생산에 성장과 DNA 복제는 매우 중요합니다.

이 연구에서 연구원들은 이 변형 과정이 암 발달에 중요하다는 것을 처음으로 결정적으로 입증했습니다.

John Cleveland 연구원은 hypusine의 활성화가 MYC에 의한 종양 형성의 특징이기 때문에 DHPS의 개선된 소분자 억제제 또는 eIF5A-하이푸신의 기능을 결합하고 차단할 수 있는 개발이 다음과 같이 예상될 수 있다고 말했습니다.

요약하면, 이 연구의 결과는 hypusine 회로가 MYC의 증식을 제어할 수 있고 다양한 악성 종양 치료 표적에서 활성화된다는 것을 나타냅니다



출처입니다

Shima Nakanishi，Jiannong Li，Anders E. Berglund, et al. The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma, Blood Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2643-3230.BCD-22-0162

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