새로운 전임상 연구에서 미국 로스웰 파크 종합 암 센터와 웨일 코넬 의과 대학의 연구원들은 키메라 항원 수용체(CAR)라는 T 세포 유형(CAR-T에 대한 새로운 접근 방식)을 발견했습니다.

새로운 전임상 연구에서 미국 Roswell Park Comprehensive Cancer Center와 Weill Cornell Medical College의 연구원들은 키메라 항원 수용체(CAR)(CAR-T에 대한 새로운 접근 방식) 요법이라고 하는 T 세포 유형이 큰 가능성을 확인 했습니다 . 소세포 폐암 (SCLC)의 경우. 이 발견은 CAR-T 세포를 사용하여 고형암을 치료하는 방법에 대한 이해를 위한 새로운 기초를 제공하고 암 환자에 대한 추가 연구를 지원합니다. 관련 연구 결과는 최근 임상연구저널(Journal of Clinical Investigation)에 "IL-18-secreting CAR T 세포 표적 DLL3은 소세포 폐암 모델에서 매우 효과적"이라는 제목으로 게재됐습니다.





SCLC는 모든 폐암의 15%를 차지합니다. 진단 당시 환자의 3분의 2는 암이 신체의 다른 부분으로 전이되었음을 의미하는 전이성 질환을 앓고 있습니다. 바로 SCLC 환자의 전체 생존 중앙값이 13개월에 불과한 이유입니다. 종양이 처음에는 화학 요법에 반응할 수 있지만 암은 거의 항상 재발하므로 보다 새롭고 효과적인 치료법이 필요합니다.

CAR-T 세포 요법은 환자 자신의 T 세포를 암세포인식 파괴하도록 유전적으로 변형시키는 것을 포함합니다.

그러나 이것은 T 세포 표면의 특정 유형의 수용체가 암세포 표면의 특정 항원 또는 단백질과 일치하는 경우에만 가능합니다. 올바른 적합성을 보장하기 위해 T 세포는 환자의 혈액에서 분리되어 유전자가 T 세포에 삽입되는 연구실로 보내집니다. 그 후 CAR-T 세포는 체외에서 증식되어 환자에게 다시 주입됩니다.

지금까지 CAR-T 세포 치료의 효과는 혈액암에 국한됐습니다. 2017년부터 미국 식품의약국 ( FDA )은 이 유형의 암을 치료하기 위해 6개의 CAR-T 세포 제품을 승인했습니다.

로스웰파크 종합암센터의 레니어 브렌트젠스 박사는 “1세대 CAR-T 세포는 고형암에서 유의미한 진전을 보이지 않았다”며 종양미세환경(TME)은 즉 혈액 종양 세포를 둘러싼 혈관 , 정상 세포 및 기타 요소에서 면역 체계를 억제하여 T 세포가 기능 장애를 일으키고 암세포와 싸울 수 없게 만듭니다.

이 문제를 극복하기 위해 연구원들은 두가지 계획을 고안했습니다. 첫째, 그들은 SCLC 종양 세포의 표면에서 발견되는 항원인 델타 유사 리간드 3(DLL3)을 표적으로 하는 CAR-T 세포를 개발했습니다. 그런 다음 그들은 IL-18에 의해 생성되는 단백질인 인터루킨-18(IL-18)이라는 다른 분자를 발현하는 "CAR-T 세포"로 업그레이드함으로써 한 단계 더 나아갔습니다.



Journal of Clinical Investigation의 이미지, 2023, doi:10.1172/JCI166028

SCLC의 모델에서 DLL3을 표적으로 하는 IL-18 분비 CAR-T 세포는 항종양 활성을 크게 증가시켜 IL-12 및 IL-16보다 더 높은 항종양 반응을 나타냈습니다. IL-18은 또한 T 세포 고갈을 감소시켰고, DLL3 표적 CAR-T 세포(DLL3 CAR-T 세포)가 증식하고 더 오래 살 수 있게 했으며, DLL3 항원을 "메모리세포"할 수 있는 더 많은 T 세포를 생산했습니다. 동시에 IL-18은 종양을 죽이기 위해 종양에 들어가는 면역 세포의 한 종류인 종양 침윤 림프구(TIL)를 더 많이 활성화시켰습니다.

Brentjens 박사는 "IL-18 유전자를 DLL3 CAR-T 세포에 도입한 결과 종양 박멸이 더 좋아졌습니다. 저자는 또한 IL-18을 분비하는 DLL3 CAR-T 세포가 면역 체크포인트 억제제라고 하는 일종의 면역 요법과 결합되었을 때 생존율이 현저하게 향상되었음을 언급했습니다.

DLL3이 폐암, 전립선암, 유방암, 췌장암, 대장암뿐만 아니라 신경아교종 및 신경모세포종을 포함한 많은 신경내분비암에서 발현된다는 점을 감안할 때 DLL3 CAR-T 세포는 이들에 대한 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.

Brentjens 박사는 "이것은 차세대 CAR-T 세포입니다. 이제 우리는 기술을 확인했고 이 연구를 암치료 효능을 평가하기 위해 임상 단계 연구로 발전시키고자 합니다.

 
 

출처입니다

Janneke E. Jaspers et al. IL-18-secreting CAR T cells targeting DLL3 are highly effective in small cell lung cancer models. Journal of Clinical Investigation, 2023, doi:10.1172/JCI166028.

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​