2023년 Nat Immunol: CAR-T 세포를 종양으로 유도하는 단백질 확인
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작성자 PnH 조회115회 작성일 24-05-26 18:47본문
Nat Immunol: 암에 대한 CAR-T 세포 요법은 많은 환자의 관해를 결과 얻었습니다. 그러나 때때로 이 요법의 CAR-T 세포는 이동해서 무작위로 폐나 다른 조직에 들어가 독성 부작용을 일으킵니다.
새로운 연구에서 미국 로체스터 대학을 포함한 연구 기관의 연구원들은 T 세포가 종양으로 이동하는 것을 안내하는 분자를 발견하여 과학자들이 이 획기적인 치료법을 개선할 수 있는 조건을 만들었습니다.
관련 연구 결과는 2023년 4월 17일자 Nature Immunology 저널에 온라인 게재되었습니다. 논문 제목은 "ST3GAL1 and βII-spectrin pathways control CAR T cell migration to target tumors"입니다.
다음 단계는 주요 T 세포 단백질인 ST3GAL1을 조작하는 분자를 찾는 것이라고 로체스터 대학교 의료 센터의 윌모트 암 연구소의 수석 저자인 김민수 박사는 말했습니다. Kim은 연구가 계획대로 진행된다면 T 세포가 표적을 정확하게 표적으로 삼도록 CAR-T 세포 치료에 분자를 추가하는 것이 가능할 것이라고 말했습니다.
김 교수는 "매우 강력한 치료법을 개발할 수 있다"며 "하지만 목표에 도달하지 못하거나 잘못된 곳으로 가면 원하는 결과를 얻지 못할 것"이라고 말했습니다.
암을 파괴하기 위해 환자 자신의 면역 체계를 활용하는 것은 암 치료에서 가장 유망한 치료 중 하나가 되었습니다. CAR-T 세포 요법은 환자 자신의 T 세포를 가져와 몸 밖에서 암을 인식하도록 재프로그래밍하는 것입니다.
이 재프로그래밍된 T 세포가 환자에게 다시 주입되면 암세포에서 단백질을 찾아 공격하는 "킬러 T세포"처럼 작용합니다.
National Cancer Institute에 따르면 CAR-T 세포 요법은 특정 형태의 림프종 , 백혈병 및 다발성 골수종을 포함한 혈액암 치료에만 승인되었습니다 . 김 교수는 재프로그래밍된 T세포가 혈액 내 암으로 침투할 가능성이 더 높지만, 이들이 유방 , 폐 , 뇌, 흑색종과 같은 고형 종양으로 침투하는 방법은 전혀 다른 문제라고 설명했습니다. T 세포는 조직과 기관을 통해 이동하고 고형 종양을 인식하기 위해서는 타겟을 목표로 활동해야 합니다.
hHER2 CAR-T 세포의 검출 및 생체내 분포. Nature Immunology, 2023, doi:10.1038/s41590-023-01498-x의 이미지 .
그들은 "unbiased genomic screen"을 통해 ST3GAL1을 발현하는 주요 이동 제어 유전자를 발견했다고 Kim은 말했습니다. 저자들은 최첨단 CRISPR 기술을 사용하여 T 세포에서 발현되는 수천 개의 유전자를 편집한 다음 거의 4년에 걸쳐 임상 모델에서 제어하는 능력에 대해 각 유전자를 테스트했습니다.
출처입니다
Yeonsun Hong et al. ST3GAL1 and βII-spectrin pathways control CAR T cell migration to target tumors. Nature Immunology, 2023, doi:10.1038/s41590-023-01498-x
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