키메라항원수용체T세포치료제( CAR-T )는 혈액암에서 괄목할 만한 치료효과를 보이고 있습니다.

동시에, NK 세포, NKT 세포, γδT 세포와 같은 선천적 항종양 특성을 가진 다른 유형의 면역 이펙터 세포가 새로운 세포 치료법을 개발하기 위해 이용되고 있습니다.

신경모세포종은 유년 시절의 가장 흔하고 치명적인 고형 종양 중 하나입니다. 집중적인 골수 화학 요법,

골수 세포 이식, 레티노산 요법 및 항-GD2 단클론 항체 를 포함한 여러 치료 옵션에도 불구하고 환자의 약 50%만이 장기 관해에 도달합니다. GD2는 신경모세포종 세포의 표면에서 특이적으로 높게 발현되며, GD2를 표적으로 하는 CAR-T 세포 요법의 1상 임상 결과를 발표했습니다.

최근 Baylor College of Medicine의 연구자들은 다음과 같은 제목의 연구 논문을 발표했습니다. 재발성 또는 불응성 신경모세포종의 항-GD2 CAR-NKT 세포: 최고의 국제 의학 저널인 Nature Medicine에 업데이트된 1상 시험 중간 결과입니다.[1].

이 1상 임상 시험은 신경모세포종 치료에서 T 세포 면역 요법(CAR-NKT)의 안전성, 항종양 활성 및 면역학적 특성을 평가했습니다. 이것은 CAR-NKT 세포 요법에 대한 최초의 임상 시험의 최신 중간 결과로, 내약성이 우수하고 강력한 항종양 활성의 초기 증거가 관찰되었으며 객관적 반응률은 25%(3/ 12) 2명은 부분관해, 1명은 완전관해를 보였습니다.

이 연구에서 NKT 세포는 GD2에 특이적인 키메라 항원 수용체를 발현하도록 변형되어 NKT 세포가 NKT 세포 생존을 향상시키는 IL-15뿐만 아니라 신경모세포종 세포를 표적으로 삼을 수 있게 합니다. 2020년 10월, 팀은 임상시험에 참여한 신경모세포종을 앓고 있는 처음 3명의 어린이의 중간 결과를 보고하는 논문을 Nature Medicine [2]에 발표했습니다.

이 최신 논문에서 연구팀은 다른 치료에 내성이 있는 4기 재발성 신경모세포종 환자 12명의 치료 결과를 기술했습니다. 그들은 CAR-NKT 세포 요법이 용량 제한 독성 없이 4가지 용량 수준에서 12명의 환자 모두에게 안전하다는 것을 발견했습니다. 3명의 환자가 치료에 대해 객관적인 반응을 보였는데, 여기에는 1명의 환자가 완전 반응을 보였고 2명의 환자가 부분 반응을 보였습니다. 2명의 추가 환자도 항종양 활성의 증거를 보였지만 부분 반응 기준을 충족하지 못했습니다.



Baylor College of Medicine의 소아 혈액종양학과 부교수이자 논문의 공동 교신저자인 Andras Heczey 박사는 특히 임상시험이 아직 진행 중이기 때문에 여러 신경모세포종 환자에게서 나타난 항종양 활동의 증거에 고무되었다고 말했습니다.

"이 임상 연구에서 우리는 주입된 NKT 세포에서 발현되는 CD62L 바이오마커가 더 높은 NKT 생체 내 세포 확장과 환자의 항종양 활성을 예측한다는 것을 입증했습니다.

이 연구는 또한 주입된 CAR-NKT 세포에서 BTG 항증식 인자 1(BTG1) 유전자의 상향 조절이 세포 감소를 이끌며 CAR-NKT 세포의 기능적 활성을 제한한다는 것을 발견했습니다. 실험 모델에서 CAR-NKT 세포의 BTG1 발현 감소는 신경모세포종에 대한 치료 활성을 강화했습니다.

연구팀은 안전성과 항종양 활성에 대한 증거를 바탕으로 더 고용량의 GD2 CAR-NKT 세포 요법에 대한 시험을 추가로 수행했으며, 이러한 추가 데이터가 완료되면 연구팀은 임상 2상 시험을 수행하여 평가할 예정입니다.


 

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