종양은 골수를 교란시켜 골수 면역 억제 세포 의 과잉 생산을 초래하지만, 이에 대한 분자 메커니즘은 현재 명확하지 않습니다. 최근 베일러 의과 대학 및 기타 기관의 과학자들은 국제 저널 Cell Stem Cell 에 발표된 "Osteoprogenitor-GMP crosstalk underpins solid tumor-induced systemic immunosuppression and persists after tumor Removal"이라는 제목의 연구 보고서에서 연구원들이 새로운 것을 발견했다고 밝혔습니다.

연구에서 실험 모델을 연구하면서 유방암 종양이 면역 세포의 출발인 신체의 골수에 분자 신호를 보내 골수의 자연 환경을 변경하고 특정 방식으로 신체의 방어를 억제한다는 사실을 발견했습니다. 이러한 변화는 종양이 제거된 후에도 오랫동안 지속되었습니다. 또한 연구원들은 종양이 제거된 후 골수에서 정상 상태를 복원하는 방법을 확인하여 신체 면역 체계의 회복을 가속화할 수 있으며 이러한 결과는 환자 치료를 개선하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

연구원들은 유방암이 신체의 다른 기관으로 전이 또는 확산되기 전에 신체에 상당한 영향을 미칠 수 있다고 지적했습니다. 이 과정이 어떻게 일어나는지 이해하기 위해 연구원들은 종양이 전이되기 전에 유방암 모델에서 골수 조직을 특성화했습니다. 연구진은 작은 종양이라도 골수에 다양한 변화를 일으키기 때문에 건강에 심각한 영향을 미칠 수 있음을 발견했습니다. 유방암 종양은 osteoprogenitor 세포라고 하는 골수 세포의 과잉 생산을 촉진하며, 이는 나중에 새로운 뼈 형성에 기여합니다.

특히 과립구-단핵구 전구체(granulocyte-monocyte progenitors, GMPs, granulocyte-monocyte progenitors)라고 불리는 세포 유형과 관련된 새로운 세포 간 메커니즘에 대해 Hao 연구원은 "GMP는 유방암 환자와 생쥐에서 역할을 하는 것으로 오랫동안 생각되어 온 면역 세포인 호중구와 단핵구를 생성하기 때문에 이 뼈 형성 전구체-GMP 통신이 핵심이라고 생각한다"고 말했습니다. 모델 유기체이며 신체의 항 종양 면역 반응을 억제하여 종양 성장을 촉진 할 수 있습니다.





연구원들은 문제의 원인이라고 믿었던 종양을 제거했을 때 골수 장애가 즉시 회복되지 않는다는 사실을 발견하고 매우 놀랐습니다. 연구원들은 이것을 모델과 일부 환자에서 이식 후에도 관찰했습니다 종양 제거 후 40주 이상 동안 신체 혈액의 호중구 수가 여전히 증가하며 이는 특정 임상적 의미가 있습니다. 어떤 경우에는 종양 절제 후 면역요법을 시행하는데, 면역요법의 성공 여부는 온전한 면역체계에 달려 있습니다. 이는 면역 요법의 유익한 효과를 감소시킬 가능성이 있습니다. 또한 본 논문의 연구 결과는 암 전이에도 영향을 미치며, 종양 절제 후 수년 또는 수십년 후에도 수술 후 남은 암세포가 전이를 시작할 수 있으며, 증식과 전이에 좋은 환경을 제공합니다.

연구진은 또한 단백질 MMP-13이 조골세포와 GMP 사이의 혼선의 필수 매개체 역할을 하며, 이들이 MMP-13을 제거하거나 억제할 수 있다면 체내 면역 체계의 회복 속도를 높이고 조골세포의 면역 효능을 회복할 수 있음을 발견했습니다. 이번 연구 결과는 기존의 전략과는 다른 새로운 형태의 치료제 개발로 이어질 수 있습니다. 면역 체계에 드리워진 그림자를 제거하려는 우리의 시도는 종양이 전체 유기체를 어떻게 변화시키는지에 대한 일련의 연구의 시작일 뿐이며, 우리의 발견은 이 경로에 대한 지속적인 연구를 뒷받침하고 더 많은 개선된 치료법이 개발되기를 바랍니다.

종합하면, 우리의 연구 결과는 종양 유발 전신 효과가 신체의 종양 부담을 초과하는 골아세포-GMP 누화에 의해 시작될 수 있으며 환자가 최상의 치료 효과를 얻을 수 있도록 이러한 효과를 역전시키기 위해 추가 요법이 필요할 수 있음을 시사합니다.



출처입니다

Xiaoxin Hao, Yichao Shen, Nan Chen, et al. Osteoprogenitor-GMP crosstalk underpins solid tumor-induced systemic immunosuppression and persists after tumor removal, Cell Stem Cell (2023). DOI: 10.1016/j.stem

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