Science:돌연변이 단백질에 의해 흑색종의 분자 기전 규명

하워드 휴즈 의학 연구소 및 기타 기관의 연구원들은 연구를 통해 흑색종의 발생에 영향을 미치는 새로운 메커니즘을 발견했으며, 이러한 연구 발견은 다양한 암 환자의 치료에 매우 광범위하고 중요한 의미를 갖습니다.

최근 국제학술지 사이언스 (Science)에 게재된 "발암성 CDK13 돌연변이가 핵 RNA 감시를 방해한다(Oncogenic CDK13 mutations impede nuclear RNA surveillance)"라는 제목의 연구 보고서에서 하워드 휴즈 의학연구소(Howard Hughes Medical Institute) 및 기타 기관의 연구원들은 흑색종 발생에 영향을 미치는 새로운 유형의 유전자를 발견했습니다. 다양한 암 환자의 치료에 매우 중요한 영향을 미칩니다.

연구자들은 CDK13이라는 단백질에 초점을 맞추었는데, 이 단백질은 암 발병에서의 중요한 역할은 이전에는 알려지지 않았습니다. 연구원은 CDK13 단백질이 흑색종에서 종양억제 역할을 할 수 있고, 그 돌연변이나 결실이 종양 발생으로 이어질 수 있음을 발견했다고 밝혔습니다. CDK13 단백질의 결실은 돌연변이를 유도하고, 그 뒤에 있는 유전자 발현을 포함하여 암으로 이어지는 분자 메커니즘을 밝혔습니다.

세포는 종종 유전자 발현에 실수를 합니다. 연구자들은 세포가 짧은 RNA를 생성하고, 이것이 차례로 암을 유발하는 비정상적인 단백질을 만든다는 사실을 발견했습니다.

정상적인 상황에서 CDK13은 세포 내를 돌아다니며 RNA를 감독할 수 있습니다. 비정상적인 RNA를 만나면 함께 작동할 일련의 단백질(단백질 복합체)을 모집하여 핵에서 RNA를 분해합니다. 쉽게말해 " 진공 청소기"를 사용하여 오류를 정리하고 세포에서 전암 물질을 제거합니다. 하지만 돌연변이가 생기면 CDK13은 RNA 감시 역할을 할 수 없으며 기본적으로 우리 모두가 암의 원인이라고 알고 있는 정크 RNA를 제거합니다.

CDK13의 돌연변이는 많은 인간 암에 존재하며 실험쥐 및 인간 세포에서 동일하게 기능합니다.연구원들은 환자 흑색종 조직에서 돌연변이된 CDK13을 관찰하고 연구에서 그 연관성을 관찰했습니다. 또한 연구원들은 핵 RNA 분해의 첫 번째 단계일 수 있는 PAXT 복합체와 관련된 CDK13 돌연변이에 대한 추가적인 의미를 발견했습니다. Insco 연구원은 마킹 메커니즘 역할을 할 수 있지만 CDK13이 변이되면 PAXT 복합체가 활성화되지 않고 "청소기"를 켜거나 끄는 스위치 역할을 한다고 설명했습니다.



이미지 제공: Science (2023) DOI: 10.1126/science.abn7625



새로운 연구는 손상된 RNA가 능동적으로 조절될 수 있음을 보여 많은 환자에서 암이 어떻게 진행되는지에 대한 영향을 시사하지만 흑색종에서만 환자의 20% 이상이 이를 가지고 있습니다. 이 발견은 인간 암에서 CDK13의 돌연변이가 발암에 광범위하게 관련되어 있음을 나타낼 수 있음을 시사합니다.CDK13과 함께 PAXT 복합체의 적어도 두 가지 다른 구성원이 흑색종뿐만 아니라 여러 암 유형 돌연변이에 자주 존재합니다. 연구자들은 이것이 CDK13만의 문제가 아니며 아마도 다양한 복합체의 다른 구성원들도 이 단편화 과정에 관여하고 있을 것이라고 믿고 있습니다.

연구진은 이번 연구를 바탕으로 핵의 RNA 감시 메커니즘을 더 잘 이해하고 현재 치료법에 반응하지 않는 흑색종 환자에게 새로운 치료법을 제공하기 위해 계속 연구할 예정입니다. 종양 형성과 직접적인 관련이 있습니다. 요약하면, 이 연구에서 연구원들은 많은 악성 종양에서 핵 RNA 감시 구성 요소를 암호화하는 유전자가 반복적으로 돌연변이를 겪을 것이며 따라서 핵 RNA 감시가 종양 억제 경로로 사용될 수 있음을 확인했습니다. 메커니즘 아마도 비정상적인 RNA의 축적과 유기체의 발달 및 질병 발생에 대한 후속 결과에 중요할 것입니다


 

출처입니다

MEGAN L. INSCO,BRIAN J. ABRAHAM,SARA J. DUBBURY, et al. Oncogenic CDK13 mutations impede nuclear RNA surveillance, Science (2023). DOI:10.1126/science.abn7625

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​