재발성 T 세포 백혈병을 앓고 있는 3명의 젊은 환자가 기본 편집된 CAR-T 세포 요법을 받았습니다. 이 초기 임상 시험의 데이터는 기증자 CAR-T 세포가 백혈병과 싸울 수 있도록 DNA 코드의 단일 염기를 변경하기 위해 최첨단 유전자 편집 기술을 사용하여 어떻게 유전적으로 조작될 수 있는지 보여줍니다. 관련 연구 결과는 2023년 6월 14일 NEJM 저널에 "Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia"라는 논문 제목으로 온라인 게재되었습니다.



T-ALL은 백혈구의 암으로 보통 화학요법으로 치료하지만 재발하면 완치가 어려울 수 있습니다.

염기 편집된 CAR-T 세포를 받은 지 4주 만에 Alyssa의 백혈병은 감지할 수 없게 되었고 골수 이식을 성공적으로 마쳤으며 거의 ​​1년이 지난 후에도 그녀는 여전히 건강합니다.

임상 시험의 두 번째 십대는 비슷한 기간에 백혈병을 완치했으며 현재 기본 편집 CAR-T 세포 이식을 받은 후 집에서 회복하고 있습니다. 아쉽게도 이번 임상시험에 참여하는 세 번째 아이가 이 염기편집 CAR-T 세포치료제에 반응을 보였지만 심각한 감염으로 병세가 다변화 해지자 아이의 가족과 임상팀은 완화의료로 전환하기로 했습니다.

인간에게 처음으로 적용된 이 유전자 편집 기술은 Waseem Qasim 교수가 이끄는 UCL 연구팀이 Robert Chiesa 박사와 GOSH의 골수 이식/CAR/혈액학 팀과 공동으로 설계 및 개발했습니다.

Chiesa 박사는 "암에 걸린 어린이들이 표준 치료가 실패한 임상 시험에서 혁신적인 치료 전략을 받는 것이 중요합니다. GOSH와 같은 연구 병원은 실험적 접근 방식을 개발할 기회를 제공합니다. 이상적인 환경에서 이러한 접근 방식은 예후가 좋지 않은 어린이들에게 희망을 줍니다."

이 임상 시험을 위한 항-T 세포 CAR-T 세포를 생성하기 위해 저자는 건강한 기증자 T 세포를 사용했습니다. 그런 다음 특정 단백질에 대한 지침을 전달하는 단일 뉴클레오티드 염기를 화학적으로 변경하여 해당 단백질이 생성되는 것을 방지하는 "염기 편집"을 사용하여 기증자 T 세포를 변경했습니다.

구체적인 준비 과정은 다음과 같습니다.

(1) 기증자 T 세포에서 기존 수용체를 제거하여 불일치 시 저장 및 사용할 수 있도록 하여 "일반화과정" 기증자 T 세포로 만듭니다.

(2) T 세포로 식별하는 CD7이라고 하는 기증자 T 세포에서 "마커"(CD7 T 세포 마커)를 제거합니다. 이 단계 없이 기증자 T 세포는 암 세포를 인식하고 공격하도록 설계되었습니다.

(3) 기증자 T 세포에서 CD52라는 두 번째 "마커"를 제거하여 유전자 편집 기증자 T 세포가 치료 중에 환자가 복용하는 일부 강력한 약물에 보이지 않게 합니다.

(4) 백혈병 T 세포 표면의 수용체 CD7을 인식하는 기증자 T 세포에 키메라 항원 수용체(CAR)를 추가합니다. 그 결과 염기 편집된 CAR-T 세포는 CD7에 대한 무기가 되어 T 세포 백혈병을 인식하고 퇴치합니다.

카심 교수는 "염기 편집은 DNA 코드의 단일 염기를 변경해 염색체를 자르지 않고도 신호를 변경하고 유전자 발현을 멈추는 것"이라며 "T세포를 유전자 조작하는 데 이상적으로 적합하다"고 말했습니다.

기본 편집된 CAR-T 세포의 임상 시험은 계속 열려 있으며 모든 기존 치료 옵션을 소진한 최대 10명의 T 세포 백혈병 환자를 등록하는 것을 목표로 합니다. 환자는 BMT/CART/혈액학 팀의 관리 하에 GOSH의 골수 이식 유닛에서 치료를 받게 됩니다.

저자는 또한 염기 편집 기술이 적혈구병과 같은 DNA의 단일 염기에 대한 변화로 인해 발생하는 다양한 다른 질병을 치료하는 데 잠재적으로 사용될 수 있다고 합니다.


 

출처입니다



1. Robert Chiesa et al. Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal of Medicine, 2023, doi:10.1056/NEJMoa2300709.

2. Further hope for base-edited T-cell therapy to treat resistant leukemia

https://medicalxpress.com/news/2023-06-base-edited-t-cell-therapy-resistant-leukemia.html



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