1. Sci Transl Med:고형암 을 치료할 것으로 예상되는 새로운 CAR-T 세포 치료법을 개발했습니다.

메모리 T 세포가 풍부한 CAR-T 세포를 받은 환자는 증가된 CAR-T 세포 확장 및 지속성으로 인해 더 나은 질병 통제력을 갖는 경향이 있었습니다. 줄기 세포 유사 CD8+ 기억 T 세포 전구체를 포함한 인간 기억 T 세포 는 기능성 줄기 세포 유사 T 세포(TSTEM) 또는 기능 장애 T-패널 세포(TPEX)가 됩니다. 최근 국제학술지 Science Translational Medicine에 발표된 "T STEM-like CAR-T 세포는 전임상 모델에서 기존 CAR-T 세포와 비교하여 향상된 지속성과 종양 제어를 나타낸다"라는 제목의 연구 보고서가 멜버른 대학 및 기타 기관에서 나왔습니다 . 과학자들은 연구를 통해 고형 종양과 효과적으로 싸울 수 있는 새로운 유형의 키메라 항원 수용체 세포 요법(CAR-T 세포 요법)을 개발했습니다.

CAR-T 세포 요법은 신체의 자연 발생 T 세포(신체 면역 체계의 필수 부분을 형성함)를 사용하여 감염된 세포를 표적으로 삼아 파괴하는 혁신적인 면역 요법입니다. 그런 다음 한 번에 환자에게 다시 주입하여 암세포와 싸우는 데 도움을 줍니다. 이번 연구에서 연구진은 기존의 T 세포 대신 젊은 줄기세포와 유사한 T 세포를 사용했는데, T 세포라는 매우 흥미로운 발달 과정에서 CAR 수용체를 지닌 줄기세포와 유사한 CAR-T 세포는 강력한 복제 능력을 확인했습니다.

이 연구는 인간 고형 종양에 효과적인 새로운 CAR-T 세포 치료법 개발을 향한 중요한 단계입니다. CAR-T 세포 요법은 백혈병, 림프종 , 골수종 을 포함한 많은 유형의 혈액암에 대해 승인되었지만 고형 종양에서의 성공은 아마도 여러 가지 요인으로 인해 제한적이라고 연구원들은 말했습니다. 종양에 대한 세포 확장, 지속성 및 고갈. 중요한 것은 세포 배양 및 4가지 전임상 모델에서 이러한 T 세포 줄기 세포 유사 CAR-T 세포가 항종양 기능을 개선했을 수 있으며 실제로 면역 체크포인트 약물인 항 PD-1과 결합하면 기존 고형 종양을 완전히 제거합니다. 또한 장기간 존재할 수 있으며 이는 이러한 세포가 CAR-T 세포의 모든 홀마크 특성을 가지고 있음을 나타낼 수 있습니다.

2. PNAS: 고형 종양에서 T 세포 요법의 효능을 개선이예상됩니다.

고형 종양에 대한 T 세포 요법의 근본적인 한계는 사이토카인 생산 및 증식과 같은 염증 효과기 기능의 상실입니다. 최근 미국 펜실베니아 대학 과학자들의 국제 학술지 Proceedings of the National Academy of Sciences에 "T 세포 염증 조절제 Regnase-1 및 Roquin-1의 조합 파괴가 조작된 인간 T 세포의 항종양 활성을 향상시킨다"라는 제목의 연구 보고서가 게재되었습니다. 연구진은 전임상 연구를 통해 T 세포가 고형 종양을 공격하는 것을 돕는 "연쇄 공격"이 가능할 수 있는 새로운 방법을 개발했으며, 연구원들은 두 개의 유전자를 표적으로 하면 염증 관련 유전자의 기능을 제어할 수 있다고 지적했다. 모델에서 T 세포의 확장을 최소 10배 이상 증가시켜 항 종양 면역 활성과 신체 지속성을 향상시킬 수 있습니다.



(2023) DOI: 10.1073/pnas.2218632120



CAR-T 세포 요법은 Carl H. June 박사가 개척했으며 그의 연구팀은 2017년 B 세포 급성 림프 구성 백혈병 치료를 위해 CAR-T 세포 요법을 처음 개발하고 승인했습니다. "우리는 가장 일반적으로 진단되는 암 유형을 포함하여 고형 종양 환자를 위한 새로운 CAR-T 세포 치료법의 잠금을 해제하기를 희망하며, 이 논문의 결과는 면역 염증 조절제를 표적으로 하는 것이 추가 조사의 가치가 있을 수 있음을 시사합니다."라고 June은 말했습니다.

고형 종양에 대한 CAR-T 세포 요법의 과제 중 하나는 T 세포 소진으로 알려진 현상으로, 고형 종양 세포 집단의 지속적인 항원 노출로 인해 T 세포가 소진되어 항종양 반응을 시작할 수 없습니다.

3. Cell Rep Med: 기존의 신호 전달 경로를 억제함으로써 고형암 치료에서 CAR-T 세포 치료의 효능을 향상시킬 것으로 기대됩니다.

키메라 항원 수용체 발현 T 세포(CAR-T) 요법은 환자 자신의 세포를 사용하여 암을 표적으로 삼도록 T 세포를 재설계하여 CAR 유전자를 발현하도록 조작된 CAR-T 세포를 생성하고 매우 높은 수준으로 성장하는 것을 포함합니다. 환자에게 다시 주입합니다. CAR-T 세포 요법의 가용성을 향상시키기 위한 노력의 일환으로 연구자들은 기증자 몸에서 순환하는 혈액 또는 때때로 제대혈을 사용하는 상용 및 기성품 CAR-T 세포를 개발하기 시작했습니다.

최근 국제학술지인 Cell Reports Medicine 에 발표된 "CD28-CAR T-cell activation through FYN kinase signaling보다 LCK가 치료적 성능을 향상시킨다"라는 제목의 연구 보고서에서 싱가포르국립대학교 및 기타 기관의 과학자들은 연구를 통해 다음과 같이 밝혔습니다. , 기존 신호 전달 경로를 억제함으로써 고형 종양 치료에서 CAR-T 세포의 효능을 향상시킬 것으로 예상할 수 있습니다.

연구진은 CAR-T 세포(CAR-T 세포 치료에 필요한 특정 형태의 T 세포)에는 CD28과 같은 세포 신호 단백질과 림프구 특이 단백질 티로신 키나아제(LCK)가 있어 세포 신호 전달을 담당하는 세포라고 밝혔습니다. 세포가 특정 세포 프로세스 및 기능을 켜거나 끄는 특수 프로세스로, 세포 신호 경로의 체크포인트 역할을 할 수 있으며 종양 세포를 죽이기 위해 세포를 활성화하는 데 매우 중요합니다. CAR-T 세포 치료제의 효능과 비용 문제를 해결하기 위해 연구진은 공동 연구를 통해 CD28을 운반하는 CAR-T 세포에서 세포 신호 전달 과정에서 LCK가 방해를 받을 때, FYN의 또 다른 단백질은 세포 신호를 인계받을 수 있습니다.

4. NEJM: 임상 시험에서 CAR-T 세포 치료제인 Ide-cel이 재발성 다발성 골수종 환자를 치료할 것으로 기대

3월은 골수종 인식의 달입니다. 최근 국제학술지 NEJM 에 게재된 "Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma"라는 제목의 연구 보고서에서 미국 Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center의 혈액학자/종양학자인 Sikander Ailawadhi 박사와 동료들은 다발성 골수종 환자를 위한 더 나은 치료 결과로 이어지는 새로운 개발에 대한 세부 정보를 공유했습니다. American Cancer Society에 따르면 다발성 골수종은 비교적 드문 형태의 골수 혈액암으로 미국 인구의 1% 미만에 영향을 미칩니다. 치료법은 없지만 이 질병은 약물, 화학 요법, 방사선 요법, 심지어 골수 이식으로 환자의 삶의 질을 연장하는 데 도움이 될 수 있습니다 .

Ailawadhi 박사와 그의 연구팀은 다발성 골수종 환자를 위한 CAR-T 세포 요법의 사용과 B 세포 성숙 항원(BCMA)을 포함한 여러 암 특이적 마커를 표적으로 하는 신약 개발을 연구했습니다. Ailawadhi 박사는 "골수종을 치료하기 위한 신약과 치료법은 끊임없이 진화하고 변화하고 있다"며 "암 환자에게 희망을 줄 새로운 치료법을 찾기 위해 암 의학을 연구하는 것은 흥미로운 시간"이라고 말했습니다.

새로운 연구에서 저자는 이전에 다발성 골수종 치료를 받았지만 치료 후 질병이 재발한 다발성 골수종 환자를 대상으로 CAR-T 세포 치료제인 Ide-cel을 현재 이용 가능한 표준 치료 요법과 비교했습니다. 그들은 무진행 생존율, 즉 환자가 아팠지만 악화되지 않은 시간을 치료 중과 치료 후에 측정했습니다. 이 연구는 중앙값 18.6개월의 환자 추적에서 CAR-T 세포를 받은 그룹에서 무진행 생존 기간이 13.3개월로 표준 치료 그룹에서 4.4개월인 것으로 나타났습니다.

5.Sci Adv: 뼈 전이성 전립선암에 대한 새로운 CAR-T 세포 요법을 개발합니다

전립선암은 뼈로 전이되는 경우가 많아 치료가 불가능한 질환으로, 최근 "골전이성 거세 저항성 전립선암에 대한 γδ-Enriched CAR-T 세포 요법"이라는 제목의 연구 보고서가 국제학술지 사이언스 어드밴시스( Science Advances) 에 게재됐다. H. Lee Moffitt Cancer Research Center는 전립선암으로 인한 골전이 환자를 위한 치료법 개발을 약속합니다. 이 기사에서 연구원들은 키메라 항원 수용체 T 세포 요법(CAR-T 세포 요법)이 전립선암 뼈 전이의 마우스 모델에서 효과적인 항종양 접근법으로 작용할 수 있음을 보여줍니다.



Science Advances (2023) DOI: 10.1126/sciadv.adf0108



뼈 전이가 있는 전립선암은 극심한 뼈 통증을 통해 환자의 생존에 상당한 영향을 미칠 수 있는 난치병이라고 연구원 코너 린치 박사는 말했습니다. 환자의 생존에 영향을 미치므로 연구자들이 새로운 치료법을 개발하는 것이 시급합니다. 논문에서 연구원들은 골전이성 전립선암 치료에 CAR-T 세포 요법을 사용할 가능성과 이 요법의 치료 효과가 졸레드로네이트와 병용하여 강화될 수 있는지 조사하고자 합니다. 2017년 특정 유형의 혈액암에 대해 처음 승인된 세포 면역 요법의 경우, 연구자들은 종양 특이적 마커를 표적으로 하도록 유전적으로 조작된 T 세포를 먼저 환자로부터 분리한 다음 배양에서 확장하고 환자에게 다시 주입합니다. 환자의 종양 세포를 표적으로 삼아 파괴합니다.

Abate-Daga 연구원은 이러한 세포가 전통적인 α/β T 세포에 비해 상대적으로 거의 연구되지 않았지만 최근 몇 년 동안 많은 생명 공학 부서의 관심과 큰 관심을 끌었다고 지적합니다. 연구진은 골전이성 전립선암에서 많이 발현되는 종양 바이오마커인 전립선 줄기세포 항원(PSCA, 전립선 줄기세포 항원)에 특이적인 CAR-T 세포를 만들었다. 배양하고 면역 세포 활동을 촉진하는 화학적 메신저 분자의 생산을 자극했습니다.


 

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