1.NEJM: 임상 연구 결과 CAR-T 세포 요법이 신경모세포종을 치료할 것으로 예상

최근 이탈리아 연구진은 국제학술지 NEJM 에 게재된 "GD2-CART01 for Relapsed or Refractory High-Risk Neuroblastoma"라는 제목의 연구보고서에서 강화된 면역 27명의 어린이 중 9명은 치료를 받은 지 6주 후에 암의 징후가 없었지만 2명은 나중에 재발하여 사망했다고 그들은 보고했습니다. CAR-T 세포 요법(GD2-CART01)이라고 하는 이 치료법은 이미 면역 체계가 백혈병 및 기타 혈액 암과 싸우는 데 도움이 되고 있습니다 . 이 분야의 전문가들은 과학자들이 고형 종양에서 이러한 고무적인 결과를 달성한 것은 이번이 처음이며 다른 유형의 암에도 사용될 수 있다는 희망이라 말합니다.



NEJM , 2023, doi:10.1056/NEJMoa2210859



  일반적으로 복부의 신장 근처 부신 땀샘에서 유아기에 시작되는 신경 조직의 암인 신경모세포종에 대한 치료법은

화학 요법, 수술 및 방사선을 포함하는 표준 치료는 암의 단계 및 기타 요인에 따라 강도가 높아 질수 있습니다. 새로운 연구에 참여한 아이들은 암이 재발했고 특히 치료하기 어려웠습니다.

3년에 걸친 새로운 연구가 끝났을 때, 유전자 변형 세포를 반복 투여했을 때 치료에 부분적으로만 반응한 어린이를 포함하여 11명의 어린이가 살아 있었습니다. 새로운 연구에 참여하지 않은 펜실베니아 대학의 칼 준 박사는 "이 치료법이 없었다면 이 아이들은 모두 죽을 운명에 처했을 것입니다. 어떤 환자도 이와 같은 반응을 보인 적이 없기 때문에 우리는 단지 10년 후 어떤 모습일지 알 수 있습니다. 물론 이러한 흥미로운 결과를 바탕으로 오늘날 더 많은 임상 시험이 있을 것입니다."

CAR-T 세포 요법은 면역 체계를 사용하여 종양을 찾아 파괴하는 "살아있는 약물"을 만듭니다. 환자의 혈액에서 T 세포를 수집하여 실험실에서 증폭한 다음 환자에게 다시 정맥 주사하여 증식을 계속합니다. 현재까지 미국 식품의 약국 ( FDA )은 혈액암 치료를 위해 6가지 CAR-T 세포 치료법을 승인했습니다 . 일부 초기 단계 환자가 치료되었습니다.

2.JITC: STAb-T 세포 요법의 사용은 T 세포 급성 림프 구성 백혈병 치료에 기대됩니다

최근 국제학술지인 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 에 게재된 "Efficient preclinical treatment of cortical T cell acute lymphoblastic leukemia with T lymphocytes secreting anti-CD1a T cell Engagers"라는 제목의 연구 보고서에서 스페인 연구진이 연구한 A 세포 치료제가 개발되었다. 현재 치료 옵션이 거의 없는 유형의 백혈병을 치료하기 위해. 이 STAb-T 세포 요법은 STAb-T 세포를 기반으로 하며 화학 요법이나 골수 이식에 반응하지 않는 T-세포 급성 림프구성 백혈병(T-ALL) 환자를 치료할 수 있습니다.

STAb-T 세포 요법은 현재 암 치료에 혁명을 일으키고 있는 CAR-T 세포 요법의 진화입니다. CAR-T 세포 요법은 종양 세포를 인식하고 제거하는 인공 키메라 수용체(인공 키메라 수용체, CAR)를 발현하기 위해 환자 자신의 면역 세포인 T 세포의 유전적 변형을 기반으로 합니다. T 세포가 종양 표면의 표적을 인식하는 단일특이항체로 수용체를 발현하는 CAR-T 세포치료제에 비해 STAb-T 세포치료제의 장점은 특수한 형태의 이중특이성 두 개의 표적을 인식하는 항체: 하나는 종양 세포에 있고 다른 하나는 T 세포에 있습니다. 이러한 방식으로 이중특이성 항체는 치료용 T 세포를 종양 세포와 접촉시키는 인공 다리를 형성하여 종양 세포 제거를 촉진하고 건강한 T 세포를 안전하게 유지합니다.

T-ALL의 치료를 위해서는 이러한 구분이 중요합니다. B 세포 급성 림프 구성 백혈병(B-ALL)의 경우, CAR-T 세포는 표적을 인식하고 병든 B 세포와 건강한 B 세포를 모두 파괴합니다. 기증자. T-ALL에서 CAR-T 세포 요법을 적용하는 것은 종양과 싸우는 데 사용되는 면역 세포인 T 세포가 질병에 걸린 동일한 세포이고 이를 사용하면 생명과 양립할 수 없는 질병을 초래할 수 있기 때문에 T-ALL에서 더 어렵습니다.

3.Science Sub-Journal: 새로운 연구에 따르면 CAR-T 세포 요법은 고형 종양 수술 후 잔여 종양 세포를 제거할 것으로 예상됩니다.

최근 펜실베니아 대학 페렐만 의과대학 연구진은 국제학술지 사이언스 어드밴스( Science Advances) 에 게재된 "절제 불가능한 선암종에 대한 보조 요법으로서의 키메라 항원 수용체 T 세포"라는 제목의 연구 보고서에서 환자의 암을 재프로그래밍하는 방법으로서 자신의 면역 세포가 자신의 혈액암을 공격하기 때문에 CAR-T 세포 요법은 고형 종양 수술의 효과를 향상시킬 수 있습니다. 새로운 연구에서 저자들은 인간 CAR-T 세포가 포함된 특수 겔을 부분 종양 제거 후 생쥐의 외과적 상처에 적용했습니다. 그들은 거의 모든 경우에서 CAR-T 세포가 잔류 종양 세포를 분명히 제거하여 그렇지 않으면 종양 재발로 사망했을 쥐가 생존할 수 있도록 한다는 것을 발견했습니다.

고형 종양이 퍼지지 않은 경우 수술을 통해 치료할 수 있습니다. 그러나 외과 의사가 종양이 어디에서 끝나고 건강한 조직이 어디에서 시작되는지 식별하는 것은 종종 매우 어렵습니다. 결과적으로 잔류 현미경 종양 세포로 인한 수술 후 재발은 많은 암 유형에서 일반적입니다. 이 문제를 해결할 수 있는 한 가지 가능한 방법은 종양 절제 직후 남아 있는 종양 세포를 죽이기 위해 남아 있는 조직 마진에 항종양 치료를 시행하는 것입니다. 새로운 연구에서 저자는 CAR-T 세포를 사용하여 이 접근법을 테스트했습니다.

"우리가 CAR-T 세포 요법을 계속 발전시키면서 고형 종양을 치료할 수 있도록 하는 것이 주요 목표입니다."라고 연구원인 Carl June 박사는 말했습니다. 이 새로운 연구의 유망한 결과를 바탕으로 우리 동료들은 국소적으로 진행된 유방암 환자를 대상으로 임상 시험을 계획했습니다 . CAR-T 세포는 특정 단백질을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 유전자 조작된 강력한 면역 세포인 T 세포입니다. 임상 사용이 승인된 모든 CAR-T 세포 치료제는 암세포 표면의 단백질을 표적으로 합니다. 일반적으로 T 세포는 환자의 혈액에서 채취되어 실험실에서 유전자 변형된 다음 환자에게 다시 이식되어 "킬러 T세포"로 작용합니다.

4. Nat Immunol: 도우미 T 세포-Th9 세포는 인간 알레르기 치료법 개발에 도움이 될 수 있습니다.

알레르기 질환은 전 세계적으로 주요 건강 문제입니다.Interleukin-9 생성 도우미 T 세포(Th9 세포)는 알레르기 염증의 발생을 촉진할 수 있습니다.그러나 Th9 세포의 효과기 기능은 계통이 다르기 때문에 연구원이 완전히 이해하지 못했습니다.안정성 종종 연구자의 연구에 특정 문제를 가져옵니다. 최근 국제저널 인 네이처 면역학(Nature Immunology )에 발표된 "알레르기 염증을 촉진하기 위한 TH9 세포의 동적 염색질 접근성 라이선스 STAT5- 및 STAT6-의존성 선천적 유사 기능"이라는 제목의 연구 보고서에서 피츠버그 대학 및 기타 기관의 과학자들이 연구를 통과했습니다 . 는 체내 알레르기 질환을 유발하는 Th9 세포의 분자 메커니즘을 밝혔고 관련 연구 결과는 Th9 세포 수치가 높은 알레르기 질환 환자를 위한 새로운 정밀 치료법 개발에 도움이 될 수 있습니다.



Nature Immunology (2023) DOI: 10.1038/s41590-023-01501-5



다니엘라 슈워츠(Daniella Schwartz) 박사는 Th9 세포가 도우미 T 세포와 비슷하다고 말했습니다. Th9 세포의 또 다른 이상한 점은 항원이 있는 상태에서 기능을 유지하지 않는다는 것입니다. T 세포가 바이러스, 박테리아 또는 기타 병원체를 만나면 기능이 활성화되어 사이토카인이라는 염증 단백질의 생성을 촉진하고 JAK-STAT 신호 경로를 통해 일련의 면역 반응을 추가로 제어합니다. T 세포의 주요 켜기/끄기 스위치는 수용체가 특정 위협 인식 서명인 항원을 인식할 때입니다. 이러한 특정 형태의 활성화 외에도 T 세포 수용체가 관여하지 않는 바이패스 활성화라는 또 다른 스위치가 있습니다.

일반적으로 위협 신호를 보내기 위해 다른 유형의 위험 신호가 필요한 Th9 세포의 정말 특이한 점은 이러한 위험 신호가 없는 경우에도 우회 경로 활성화가 켜질 수 있다는 것입니다. 알레르기 반응 동안 Th9 세포가 어떻게 활성화되는지 더 자세히 조사하기 위해 연구원 Schwartz 등은 T 세포에서 IL9(Th9 세포가 생산하는 사이토카인)를 측정했습니다. 알레르기 환자의 Th9 세포는 바이패스 활성화에 반응하지만 Th9 건강한 지원자의 세포는 그렇지 않았습니다. 이것은 건강한 사람에서 Th9 세포의 비특이적 활성화를 방지하는 체크포인트가 있음을 시사할 수 있으며, 알레르기 환자의 경우 이 체크포인트가 손상되어 항원으로 세포를 재자극하지 않아도 또한 사이토카인 생성을 자극할 수 있었습니다

5.Nat Med: 새로운 T 세포 요법은 초기 항종양 활성을 나타낼 수 있습니다.

친화력이 최적화된 T 세포 수용체 는 입양 T 세포 요법의 효능을 향상시킬 수 있습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터 및 기타 기관의 과학자들은 임상 1상 시험에서 Afamitresgene autoleucel(afami-cel; 이전에 MAGE-A4 ADP-A2M4의 암 항원)은 다양한 고형 종양 환자에서 놀라운 치료 결과를 달성했습니다.

이러한 유형의 요법의 효능은 모든 암 유형에 대한 전체 반응률 24%와 비교하여 요법이 44%의 객관적 반응률을 달성한 활막 종양 환자의 하위 그룹에서 특히 주목할 만했습니다. ; 이 임상 시험의 예비 데이터는 2020년 미국임상종양학회( ASCO ) 연례 회의에서 발표되었으며 , 초기 연구 결과는 고형 종양에서 새로운 세포 요법의 개념 증명 결과를 보여줍니다. 활막 종양 환자는 고용량 ifosfamide, afami-cel 요법을 사용한 화학 요법 후 실제 치료 옵션이 매우 제한적이기 때문에 환자의 높은 반응률이 중요합니다. 다른 유형의 암에서의 초기 활성의 관련 연구 결과는 이것이 현재 치료되고 있는 고형 종양에서 역할을 할 수 있는 접근법일 수 있음을 시사합니다.


 

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