교모세포종(glioblastomas) 은 종종 T 세포 침윤을 방해하는 면역 억제 및 기능 장애 종양 혈관 과 관련이 있는 면역 요법에 크게 저항하는 공격적인 뇌종양입니다. 최근 국제학술지인 Cancer Cell 에 게재된 "AAV 요법을 통한 혈관 표현형 조정은 신경교종에서 항종양 면역 촉진"이라는 제목의 연구 보고서에서 웁살라 대학과 다른 기관의 과학자들은 면역 세포가 세포 안으로 들어가도록 도울 수 있는 새로운 방법을 개발했습니다. 혈관에서 종양을 제거하여 암세포를 죽이기 위해 연구자들은 인간의 악성 뇌종양 치료를 개선하는 것을 목표로 합니다.

교모세포종은 부분적으로 신체의 자연적인 항암 면역 반응을 억제하거나 회피하는 종양의 능력으로 인해 효과적인 치료법이 없는 악성 뇌종양입니다. 효과가 있으려면 킬러 T 세포라고 하는 특화된 면역 세포가 종양 내에 존재해야 합니다. 불행히도 뇌암의 혈관은 기능 장애를 일으켜 킬러 T 세포가 종양에 도달하는 것을 막는 장벽 역할을 하므로 여러 형태의 암에 효과적인 면역 요법이 뇌암에는 효과가 없습니다.

이 최신 연구에서 연구자들은 킬러 T 세포가 종양에 도달하고 암세포와 싸우는 데 도움이 되는 새로운 방법을 개발했습니다.그들은 바이러스 벡터를 사용하여 뇌의 혈관을 특이적으로 감염시키고 소위 빛의 인자로서 생성하도록 유도했습니다. , 이것은 종양 혈관의 기능을 변화시키고 혈액에서 종양 조직으로 T 세포를 옮기는 능력을 증가시킵니다. 안나 딤버그 연구원은 “실험적 교모세포종 모델에서 바이러스 벡터 AAV-LIGHT를 치료법으로 사용했을 때 종양 혈관의 모양과 기능이 바뀌는 것을 발견했다”고 말했습니다. 킬러 T 세포를 종양으로 모집하면 킬러 T 세포 기능을 지원하기 위해 혈관 주변에 유리한 환경을 만들 수 있습니다.



Cancer Cell (2023) DOI: 10.1016/j.ccell.2023.04.010



AAV-LIGHT는 또한 림프절과 유사하고 종양 내 존재가 민감도 증가와 관련된 암 면역 요법에 중요한 3차 림프 구조(TLS)라고 하는 뇌암 관련 면역 세포 집합체의 형성을 유도합니다. 연구원 Mohanraj Ramachandran은 "우리는 AAV-LIGHT 요법을 사용할 때 TLS가 형성될 것이라는 사실에 매우 기대됩니다. 왜냐하면 연구원들은 킬러 T 세포가 활성화되어 이러한 구조에서 종양 세포를 특이적으로 표적으로 삼을 수 있다고 믿기 때문입니다. 치료는 실험 모델의 생존 기간을 연장시켰고 어떤 경우에는 치유 효과도 있었습니다. 또한 AAV-LIGHT 요법은 TLS의 구성을 왜곡하여 많은 수의 T 세포 생성을 유도합니다.

"우리는 이 새로운 요법으로 TLS의 구성을 조작할 수 있으므로 다양한 상황에서 이러한 구조의 기능을 변경하는 도구로서 가능성을 가질 수 있습니다."라고 연구원들은 말합니다. 면역 T 세포, 즉 줄기 세포 유사 T 세포 의 기능은 종양 혈관 주위에 형성된 TLS 및 특화된 틈새에 존재합니다. 연구원들은 AAV-LIGHT 요법이 면역 요법의 효능을 향상시키는 것으로 생각되는 줄기 유사 T 세포의 존재를 증가시킨다는 사실을 발견하게 되어 매우 기뻤습니다. AAV의 다중 효과 사이의 상호 작용의 중요성: 연구자들은 또한 AAV-LIGHT가 교모세포종 환자를 치료하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정하기 위해 새로운 치료법의 개발을 더 연구하기를 원합니다.

물론 연구자들은 임상 연구를 시작하기 전에 바이러스 벡터를 추가로 개발해야 하지만 현재 발견은 중요하며 이 새로운 치료법이 향후 교모세포종 환자의 치료 기회를 개선하는 데 도움이 되기를 바랍니다. 요약하면, 이 연구의 결과는 혈관 표적 LIGHT 발현을 통해 혈관 표현형을 변경하면 효과적인 항종양 T 세포 반응을 촉진하고 교모세포종 환자의 생존을 연장할 수 있음을 시사합니다.


 

출처입니다

Mohanraj Ramachandran,Alessandra Vaccaro,Tiarne van de Walle, et al. Tailoring vascular phenotype through AAV therapy promotes anti-tumor immunity in glioma, Cancer Cell (2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.04.010

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