Theranostics: 노화 치료에서 루테시움-177의 잠재적인 역할최근 연구에서는 여러 라운드의 치료에 걸쳐 177Lu의 종양 흡수 차이로 췌장 종양과 소장 종양 사이의 이러한 차이를 설명했습니다.

NETTER-1 시험에서 무진행 생존율이 크게 개선되었음에도 불구하고 177Lu DOTATATE를 사용한 펩타이드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)은 전체 생존 기간 연장에 대한 증거가 제한된 비치료적 치료법으로 남아 있습니다 . 최근 연구에서는 여러 라운드의 치료 에 걸쳐 177Lu의 차별적인 종양 흡수에 의한 췌장 종양과 소장 종양 간의 이러한 차이를 설명했습니다 .

이러한 결과는 종양 형태 및 전이에 의해 영향을 받는 환자들 사이에서 종양 흡수의 고유한 차이뿐만 아니라 각 치료 라운드에 대한 생물학적 반응의 차이를 시사합니다. 따라서 177Lu DOTATATE 치료에 대한 생물학적 반응의 직접 측정은 이들 개인의 방사선 생물학적 차이를 설명하고 177Lu 의 물리적 방사선량 과 이 방사선량에 대한 (방사선)생물학적 반응을 고려하는 것이 필요합니다 .





최근 옥스퍼드 대학의 연구원들은 Theranostics에서 "Imaging DNA damage response by γH2AX in vivo에서 Lutetium-177 radioligand therapy에 대한 치료 반응을 예측하고 노화를 치료학적으로 바람직한 결과로 제시한다"라는 제목의 기사를 발표했습니다.

177 Lu-DOTATE 및 177 Lu-PSMA 와 같은 Lutetium-177 기반 방사성 핵종 요법은 아직 효과적인 흡수 선량-반응 관계를 확립하지 못했습니다. 신경내분비암과 전립선암의 고유한 생물학적 이질성은 코호트 기반 용량-반응 관계를 확립할 가능성을 실현 불가능하게 만들 수 있습니다. 대신, 각 종양 내에서 용량 반응을 모니터링하는 개별 기반 접근 방식은 치료 효능을 모니터링하는 데 필요한 메트릭을 제공할 수 있습니다.

더 많은 세포 독성 유형의 DNA 손상 중 하나는 DNA 이중 가닥 절단(DSB)입니다. DNA 손상 복구의 일부로 H2A.X라는 하나의 히스톤 이소형이 ATM, ATR 및 DNA-PKcs와 같은 키나아제에 의해 DSB 부위 주변에서 인산화됩니다. H2A.X의 S159 인산화 형태는 γH2AX로 명명되었습니다. 이전 결과는 방사성 표지된 변형된 항-γH2AX 항체 111In 항-γH2AX-TAT가 DNA 이중 가닥 절단 손상을 이미지화할 수 있음을 입증했습니다.

연구자들은 177 Lu-DOTATE와 111 In-anti -γH2AX-TAT 사이의 시간적 관계를 모니터링하기 위해 이중 동위원소 SPECT 이미징 전략을 개발했습니다 . 177Lu-DOTATE 노출 후 γH2AX 초점, 세포사멸 및 노화의 동역학을 시험관 내 및 생체 외 종양 절편에서 추가로 조사했습니다.

결과는 이중 동위원소 SPECT 이미징이 루테시움-177의 치료 효과를 예측하는 데 사용할 수 있는 개별화된 종양 선량 반응을 제공할 수 있음을 보여줍니다. 이 생체 선량 측정 지표는 노화 유도 정도에 따라 달라지는 것으로 보이며 노화가 루테시움-177의 치료 효과에 필수적인 역할을 한다는 것을 시사합니다.



치료 시작 후 42일째 마우스에 16.8MBq의 177Lu-DOTATATE를 투여하고 in vitro에서 종양을 분석하였습니다.

종합하면, 이 연구는 치료 성공을 위해 생체 내에서 관찰되는 지속적인 γH2AX 반응의 잠재적 원인으로서 노화 치료에서 루테시움-177의 잠재적 역할을 강조하므로 방사성 핵종 요법의 잠재적으로 바람직한 결과로서 추가 연구가 필요합니다.


 

출처입니다

Edward O’Neill et al. Imaging DNA damage response by γH2AX in vivo predicts treatment response to Lutetium-177 radioligand therapy and suggests senescence as a therapeutically desirable outcome. Theranostics. 2023 Feb 21;13(4):1302-1310. doi: 10.7150/thno.82101.

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