CAR-T 세포 요법은 혈액 악성 종양에서 좋은 결과를 얻었지만 고형 종양에서는 그렇지 않았습니다. 전통적인 CAR-T는 하나 또는 두 개의 항원 에피토프만을 표적으로 하고 종양 세포는 항원 손실 및 면역 탈출 경향이 있으며 동시에 기존 CAR-T의 생체 내 활성화 강도는 제어하기 어렵고 위험이 있습니다.

CAR-T 세포 요법은 혈액 악성 종양에서 좋은 결과를 얻었지만 고형 종양에서는 그렇지 않았습니다. 전통적인 CAR-T는 하나 또는 두 개의 항원 에피토프만 표적으로 하고 종양 세포는 항원 손실에 취약하여 면역 탈출을 초래합니다 동시에 생체 내에서 전통적인 CAR-T의 활성화 강도를 제어하기 어렵고 안전 위험이 있어 임상 적용이 제한됩니다.

최근 중국 과학원 광저우 생의학 건강 연구소의 Li Peng 팀, 쉬저우 의과 대학의 Xu Kailin 팀, 광저우 연구소의 Jean Paul Thiery 팀이 공동으로 다음과 같은 제목의 연구 논문을 발표했습니다. 전환 가능한 키메라 Fc 수용체 CD64를 발현하는 T 림프구는 Cell의 하위 저널인 Cell Reports에서 증가된 지속성과 항종양 활성을 나타냅니다.

항체의 Fc 단편에 결합하는 CD64의 특성을 기반으로, 이 연구는 항체를 사용하여 종양 관련 항원을 리디렉션할 수 있는 스위치형 CAR-T 세포(CFR64 T)를 설계했습니다.



생체 내 및 시험관 내 실험에서 CFR64 T 세포는 기존 CAR-T 세포보다 우수한 항소진 능력과 항종양 지속성을 나타냈다. 실험 모델에서 메모리 T 세포의 비율은 CFR64 T 세포에 의해 크게 증가했습니다. 추가 연구에서는 CFR64 T 세포가 형성하는 면역 시냅스가 전통적인 CAR-T 세포보다 작아 T 세포를 보다 부드럽게 활성화할 수 있음과 동시에 CFR64 T 세포는 항원 자극에 반응하여 더 건강한 미토콘드리아 상태를 나타냅니다.

CFR64 T 세포의 종양 살상 기전

이 연구는 CAR-T 세포의 항소진 및 항종양 지속성에 있어 면역 시냅스 형태의 중요성을 밝히고, CAR-T의 지속성 개선과 새로운 CAR-T 개발을 위한 새로운 아이디어를 제공합니다

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