치료를 받은 14명의 환자 중 절반이 여러 종양 항원을 표적으로 하는 치료를 받았는데, 이는 모든 환자에서 효과 역시 좋았습니다. 11명의 환자는 적어도 2개월 동안 지속되는 관찰 동안 안정적인 기간을 보냈습니다. 이들 환자 중 3명은 최소 7개월 동안 장기적인 질병 안정화를 보였습니다.

펜실베이니아 대학교의 Ugur Uslu와 CAR-T 의 아버지인 Carl June은 Cancer Immunology Research: T-cell Therapies Targeting Multiple Cancer Antigens: The Power of Many 저널에 T 세포의 현재 과제를 검토하는 리뷰 기사를 게재했습니다.





T 세포 면역 요법은 현재 임상 시험에서 가장 가장 빠르게 성장하는 암 치료법 중 하나입니다. 그 중 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 및 T 세포 수용체(TCR) T 세포 요법은 특정 종양 항원에 대한 수용체를 운반할 수 있는 림프구의 형질도입에 의존합니다.

CAR-T 세포의 구조



그러나 고형 종양에서 단일 항원 표적화에는 한계가 있습니다. 종양 이질성으로 인해 표적 항원이 모든 종양에서 발현되지 않을 수 있습니다. 또한, 종양 세포는 표적 항원을 하향 조절하거나 소실함으로써 면역 인식을 회피할 수 있으며, 대부분은 종양 세포에 의해 독점적으로 발현되지 않아 종양 외 표적에 대한 T 세포 요법의 독성 위험을 초래합니다.

따라서 잠재적인 독성의 위험을 증가시키지 않으면서 면역 회피 메커니즘을 우회하기 위해 다중 항원 표적을 표적으로 하는 치료제를 개발하는 것이 임상적으로 매우 중요합니다.

혈액 악성 종양에 대한 임상 시험에서 이중 표적 CAR-T 세포는 실행 가능성, 안전성 및 효능 측면에서 긍정적인 결과를 보여주었습니다. 고형 종양의 경우 T 세포를 조작하는 또 다른 접근 방식인 종양 침윤 림프구(TIL) 요법도 성공적이었습니다.

이 방법은 환자 종양에서 분리되고 체외에서 확장된 동종 림프구를 사용합니다. TIL 요법은 상당한 종양 퇴행을 유도할 수 있는 반면, 표적 항원을 지닌 건강한 조직에 대한 독성은 거의 관찰되지 않았습니다.

다중표적, 개별화, 내인성 T세포치료제 최초 임상 결과 발표

최근 텍사스 대학의 Apostolia Tsimberidou 등은 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 개인화, 다중 표적, 내인성 T 세포 요법에 대한 최초의 인간 임상 시험 결과를 보고했습니다. Ugur Uslu와 Carl June은 최근에 발표된 다른 임상 시험과 함께 이 연구의 결과가 다중 표적 T 세포 치료의 근거를 입증한다고 믿습니다.





이 연구에서 연구원들은 저용량 IL2 또는 PDL1 면역 체크포인트 억제제를 활용하는 최적화된 림프구 고갈 화학요법 요법과 함께 하나 이상의 정의된 종양 관련 항원을 표적으로 하는 자가 T 세포 치료법을 개발했습니다. 백혈구 성분채집술 후, 환자의 말초 혈액 단핵 세포의 T 세포를 시험관 내에서 1차 배양하고, 확장하고, IL21에 노출시키고, 최종적으로 분류 후 환자에게 다시 주입했습니다.

치료를 받은 14명의 환자 중 절반이 여러 종양 항원을 표적으로 하는 치료를 받았는데, 이는 모든 환자에서 효과적이고 내약성이 좋았습니다. 11명의 환자는 적어도 2개월 동안 지속되는 관찰 동안 안정적인 질병을 가졌습니다. 이들 환자 중 3명은 최소 7개월 동안 장기적인 질병 안정화를 보였습니다.

그럼에도 불구하고 종양의 이질성과 면역 회피 기작에 맞서기 위해 다중 종양 항원을 표적으로 삼는 연구는 계속될 것이며, 안전하고 효과적인 항원 표적의 범위는 앞으로 더욱 확대될 것입니다.

정밀 유전체학, 단백질체학 및 질량 분석 기반 생물 정보학 의 신흥 분야와 함께 학자들은 종양 특이적 표적의 부족을 해결하기 위해 더 많은 종양 특이적 세포 표면 분자를 식별하고 있습니다. 이러한 맥락에서 신생 항원은 특히 유망한 표적으로 간주됩니다. 많은 학자들이 다양한 다중 표적 T 세포 요법을 테스트하고 다양한 종양 개체에서 이 접근법의 적용을 확장하기 위해 추가 임상 시험을 수행할 것입니다.


 

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