교모세포종은 가장 공격적인 뇌종양 입니다 . 뇌에 광범위하게 퍼지며 수술로 완전히 제거하기가 어렵습니다. 화학요법이나 방사선 요법 역시 효과가 제한적인 경우가 많습니다. 환자를 위한 새롭고 보다 효과적인 치료법을 찾기 위해 의료진과 연구원들은 T 세포 치료법을 포함한 다양한 면역 치료법을 테스트하고 있습니다 . 여기에는 환자의 신체에서 T 세포를 분리하여 배양 접시에서 성장시키는 것이 포함됩니다.



새로운 연구에서 독일 암 연구 센터와 만하임 대학 의료 센터의 연구원들은 뇌종양에 대한 새로운 세포 기반 면역

치료법을 처음으로 성공적으로 테스트 했습니다 . 관련 연구 결과는 최근 Neuro-Oncology 저널에 "NLGN4X TCR transgenic T cells to treat gliomas"라는 제목으로 게재되었습니다.

이 저자들은 T 세포 수용체 형질전환 T 세포(TCR-T 세포)라는 비교적 새로운 개념을 채택했습니다. 이를 위해 그들은 먼저 뇌종양 환자에게 NLGN4X 단백질( Neuroligin4X )의 항원 단편을 백신 접종했습니다. 이 단백질은 시냅스 형성에 관여합니다. 교모세포종 세포에는 다량으로 존재하지만 건강한 뇌 조직에서는 거의 검출되지 않습니다.

논문의 교신 저자인 독일 암 연구 센터의 과학자인 Lukas Bunse와 그의 연구팀은 NLGN4X 단백질 단편으로 백신을 접종한 참가자의 혈액에서 NLGN4X에 의해 활성화된 T 세포를 분리했습니다. 이 단백질을 특이적으로 인식합니다.

그러나 이 방법은 소수의 NLGN4X 특이적 T 세포만 얻을 수 있어 세포 치료에 충분하지 않기 때문에 트릭을

사용하여 NLGN4X 특이적 T 세포 수용체(TCR)를 코딩하는 유전자를 분리했습니다. 이 방법을 사용하여 그들은 동일한 특이성을 가진 많은 수의 T 세포를 성공적으로 생산했으며, 모두 암 항원 NLGN4X를 인식했습니다.

그런 다음 Bunse 팀은 이러한 NLGN4X 특이적 T 세포가 배양 접시에서 뇌종양 세포를 죽일 수 있음을 입증했습니다. NLGN4X를 표적으로 하는 TCR을 발현하도록 유전적으로 변형된 이 인간 T 세포는 뇌종양 쥐를 치료하는 데 사용되었으며 치료 반응은 40%를 초과했습니다. 이들의 종양은 줄어들었고 치료받지 않은 대조군 보다 더 오래 생존했습니다.

(Neuro-Oncology), 2023, doi:10.1093/neuonc/noad172



이러한 예비 실험에서 이러한 고무적인 결과를 확인한 후 Bunse는 뇌종양 항원을 표적으로 하는 백신 유도 TCR(T cell receptor transgenic T cell, TCR-T)이 새로운 교모세포종 면역요법을 개발하는 유망한 방법이 될 수 있다고 기대합니다. 악성 흑색 피부암인 흑색종에서는 유사한 TCR-T 세포가 일부 환자의 수명을 연장시키는 것으로 나타났습니다. Bunse에 따르면 환자의 개별 암 항원을 표적으로 삼는 TCR-T 세포 치료법을 개발하는 것도 가능하다고 합니다.

TCR-T 세포보다 임상 개발에서 더 진전을 이룬 것은 각종 백혈병 과 림프종 종양 치료용으로 승인 된 소위 CAR(키메라 항원 수용체) T 세포( CAR-T )를 이용한 세포치료제 입니다 . 그러나 두 세포치료제는 한 가지 중요한 점에서 다릅니다.

논문의 공동 저자이자 만하임대학교 의료센터 신경학과 회장인 Michael Platten은 "우리는 이제 이 개념을 임상적으로 테스트할 수 있도록 연구 작업을 강화할 것"이라고 말했습니다 .


 

출처입니다



1. Christoper Krämer et al. NLGN4X TCR transgenic T cells to treat gliomas. Neuro-Oncology, 2023, doi:10.1093/neuonc/noad172.

2. Transgenic T cells against malignant brain tumors



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