Nature:다나-파버 암 연구소(Dana-Farber Cancer Institute) 및 기타 기관의 연구원들은 기증자의 조혈모/전구세포(HSPC)에 유전적 변화를 도입하여 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 면역요법에 사용할 수 있게 되었습니다.

불필요한 계통 항원(예: B세포 급성 림프구성 백혈병의 CD19 면역요법입양) 유전자는 조혈 줄기 /전구세포(HSPC) 또는 분화된 골수세포에서 발현되어 환자에게 견딜 수 없는 신경독소 질병을 일으키거나 표적을 벗어난 종양 독성 효과를 초래합니다.

최근 국제학술지 네이처 (Nature)에 게재 된

"Epitope editing enables targeted immunotherapy of acute myeloid leukaemia"라는 연구 보고서에서

다나-파버 암 연구소(Dana-Farber Cancer Institute) 등의 과학자들은 기증자 조혈줄기/전구세포 개발을 위한 연구를 진행했습니다.(HSPC)

숙주의 면역 체계가 외부 항원(병원체 또는 종양의 일부)을 만나면 이를 인식하고 중화하려고 시도합니다. 에피토프는 면역 체계가 보고 중화할 수 있는 이러한 항원의 일부이며, 에피토프는 에피토프를 유발하는 특별한 표적으로 간주됩니다. 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포와 단클론 항체는 "특정 세포"의 항원을 표적으로 삼아 혈액 악성 종양을 치료하는 데 큰 가능성을 보였지만, 종양 특이적 표지가 부족하여 AML에서의 사용이 제한되어 왔습니다.



Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06496-5



에피토프 유전자 조작은 특히 골수 이식을 위해 기증 유기체로부터 얻은 조혈 줄기/전구 세포의 편집이 이러한 문제에 대한 가능한 해결책이 될 수 있습니다. HSPC에서 FLT3, CD123 및 KIT와 같은 특정 유전자의 변형은 에피토프 마커를 변경할 수 있지만 유전자의 정상적인 기능을 변경하지는 않습니다. 이 접근법은 암세포를 보다 효과적으로 표적으로 삼는 동시에 건강한 세포를 보호하고 유해한 표적 외 부작용을 줄임으로써 치료법의 안전성과 효과를 향상시킬 수 있습니다.

에피토프 세포를 편집하면 특정 항체 결합 부위가 손실되어 생리학적 발현, 조절 및 세포내 신호 전달에 영향을 주지 않으면서 세포가 CAR-T 세포 및 단일클론 항체에 내성을 갖게 됩니다. 연구진은 에피토프 공학이 AML뿐만 아니라 비악성 질환의 비유전독성 조절에도 적용될 수 있다고 믿습니다. 현재 연구 범위를 넘어서는 것은 맞춤형 의약품 비용이다.CAR-T 세포치료제만으로도 100만달러가 넘는비용입니다.에피토프 유전자 편집 방법을 도입하면 비용이 늘어나겠지만 CAR-T세포에 대한 전반적인 연구를 촉진할 수 있다면 치료 더 안전하고 효과적이면 이러한 비용을 절약할 수 있습니다.

종합적으로 말하자면, 이 연구의 결과는 HSPC의 다중 에피토프 조작이 가능할 수 있으며 연구자들이 종양 외 독성이 중복되지 않고 다중 표적을 표적으로 하는 보다 효과적인 면역요법을 개발할 수 있게 해줄 수 있음을 나타냅니다. 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병을 치료하고 보다 안전한 비유전독성 규제를 달성하는 데 도움이 될 수 있습니다


 

출처입니다

Casirati, G., Cosentino, A., Mucci, A. et al. Epitope editing enables targeted immunotherapy of acute myeloid leukaemia. Nature (2023). doi：10.1038/s41586-023-06496-5

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