연구팀은 이 새로운 CAR-T 세포치료제를 홍반성 루푸스에 대한 임상시험으로 발전시키기 위해 사우스캐롤라이나 의과대학(MUSC) 루푸스 연구팀과 협력하고 있는 것으로 알려졌습니다.

최근 Richard O'Neil 팀은 Molecular Therapy 저널에 Stat5 신호 전달의 일시적인 활성화에 의해 매개되는 림프구 과잉 숙주의 효율적인 T 세포 전달이라는 제목의 연구 논문을 발표했습니다.

이번 연구는 mRNA를 통한 STAT5 단백질의 일시적인 과발현이 사전에 골수절제 화학요법 없이도 CAR-T 세포의 이식과 증식을 촉진할 수 있고, 사이토카인 폭풍을 감소시켜 CAR-T 세포 치료의 부작용을 줄일 수 있음을 보여줍니다. CAR-T 세포치료제를 암을 넘어 질병치료로 확장할 수 있는 기반을 마련합니다.



논문 교신저자인 리처드 오닐 교수는 이번 연구는 CAR-T 세포의 효과적인 이식이 숙주 면역에 의존하지 않는 세포 자율적 과정이라는 개념을 뒷받침하는 많은 양의 증거를 제공한다고 말했습니다. 본질적으로 이 과정은 활성화된 STAT5에 의해 구동됩니다. 따라서 CAR-T 세포가 체내에 재주입될 때 STAT5는 CAR-T 세포가 림프구가 고갈된 환경에 들어갔다고 생각하도록 "속이기" 위해 잠시 활성화되기만 하면 됩니다.



연구팀은 처음에는 사이토카인 신호 전달 경로에서 중요한 역할을 하는 STAT5에 대해 연구했습니다. 우리는 IL2, IL7, IL15 및 기타 사이토카인이 CAR-T 세포 이식 과정에서 역할을 한다는 것을 알고 있으며 일부 연구에서는 골수 제거제 화학요법 대신 IL2 또는 IL15를 환자에게 주입하려고 시도했습니다. 이러한 사이토카인 경로 각각에는 STAT5가 필요합니다.

IL2, IL7, IL15 등의 사이토카인을 직접 주입하면 환자에게 새로운 위험이 발생할 수 있기 때문에 연구팀은 STAT5를 통해 전체 신호전달 과정을 조절하려고 했고, STAT5 단백질 발현 mRNA를 CAR-T 세포에 옮겨 일시적으로 STAT5를 과발현시켰습니다.

전임상 마우스 모델 실험에서 그들은 이 접근법이 CAR-T 세포 치료-사이토카인 방출 증후군(사이토카인 폭풍이라고도 함)의 가장 흔하고 심각한 부작용을 감소시키는 것을 발견했습니다. STAT5를 과발현하는 CAR-T 세포는 또한 효과적인 암 진행을 제어하고 암 특이적 기억 세포를 생성하는 것으로 나타났습니다.





이전 임상 연구에서는 CAR-T 세포 치료가 홍반성 루푸스에 유의한 효과가 있는 것으로 나타났으나, 이 만성 질환의 경우 CAR-T 세포 치료의 잠재적인 부작용을 연구할 필요가 있습니다. 증상이 그다지 심각하지 않은 많은 홍반성 루푸스 환자의 경우, 먼저 화학요법 골수절제술 치료를 받은 후 CAR-T 세포 치료를 사용함으로써 이득이 크다는 것은 명백합니다. 그러나 사전 골수절제 치료가 필요하지 않은 이런 종류의 CAR-T 세포치료제의 등장으로 CAR-T 세포치료제가 홍반루푸스 등 암 이외의 질환 치료로 확대될 수 있다는 희망이 생겼습니다.

또한, 이번 연구는 기존 CAR-T 세포 치료 요법에도 변화를 가져올 것으로 기대되며, 환자가 더 이상 화학요법이나 골수절제 치료를 받을 필요가 없다면, 다회적이고 반복적인 CAR-T 세포 재주입이 보다 간단하게 이루어질 수 있을 것으로 기대됩니다.

논문의 제1저자인 Megan Tennant(왼쪽)와 교신저자 Richard O'Neil(오른쪽)

연구팀은 이 새로운 CAR-T 세포치료제를 홍반성 루푸스에 대한 임상시험으로 발전시키기 위해 사우스캐롤라이나 의과대학(MUSC) 루푸스 연구팀과 협력하고 있는 것으로 알려졌습니다. 아울러 CAR-T 세포치료제 분야에서는 생명공학 기업들과 기술 혁신도 논의 중입니다.

                                                                  ​               

안녕하세요 PnH 입니다

저희 PnH 는 기존의 폐쇄적이고 의존적이였던 암정보에서 벗어나,

원하면 누구나 언제든 찾을 수 있도록 '입증된 암정보의 공개'를 목표로 하고있습니다.

저희 PnH 는 전세계의 암환자분들에게 효과적이고, 입증된 암치료정보를 제공하며

루테시움, CAR-T 카티, TCR-T 티시알티, TIL 틸, 표적치료, 면역치료 등

신뢰도 높은 치료정보와, 검증된 논문을 직접 번역하여 제공하고 있습니다.

(때문에 자료의 불펌은 금지합니다.)

암종별 연구, 치료법, 임상 소식을 누구보다 빠르게 제공해 드리며

환자 스스로 정보를 제대로 알고, 찾고, 이해하실 수 있도록 많은 정보를 제공하기 위해 최선을 다하겠습니다.

감사합니다.

                                                                  ​