일리노이대학교 어바나- 캠퍼스 연구진은 새로운 연구에서 올바른 표적을 찾을 수 있다면 CAR-T 세포 면역요법이 고형 종양을 효과적으로 치료할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 난소암 모델에 CAR-T 세포 치료법을 성공적으로 적용했습니다.

일리노이대학교 어바나- 캠퍼스 연구진은 새로운 연구에서 올바른 표적을 찾을 수 있다면 CAR-T 세포 면역요법이 고형 종양을 효과적으로 치료할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 그들은 지금까지 효과적인 CAR-T 세포 치료법이 발견되지 않았던 공격적인 고형 종양인 난소암 모델에 CAR-T 세포 치료법을 성공적으로 적용했습니다 . 관련 연구 결과는 최근 Journal for ImmunoTherapy of Cancer에 "단일 CAR-T 세포 치료가 동일 모델에서 파종성 난소암을 제어한다"라는 제목으로 게재되었습니다.





논문 제1저자인 다이아나 로즈 라노아(Diana Rose Ranoa) 박사는 “진행된 종양 모델에서도 CAR-T 세포를 단1회 투여해도 강력한 항종양 효과를 보였다”며 “아직 답해야 할 질문이 많지만, 이는 새로운 연구에 따르면 CAR-T 세포가 올바른 표적을 인식하면 이러한 유형의 암을 죽일 수 있습니다."

T 세포는 신체의 특정 외부 침입자를 인식하고 공격할 수 있는 면역 체계의 백혈구입니다. CAR-T 세포 치료법은 키메라 항원 수용체(CAR)라고 불리는 특수 분자 수용체를 사용하여 암 바이오마커에 결합합니다. CAR은 환자 자신의 T세포가 외부 침입자처럼 신체의 암을 공격하도록 돕습니다.

크란츠 교수는 “고형암에서 CAR의 표적은 혈액암의 표적과 다르며 건강한 조직에서 발견되지 않는 표적을 찾는 것이 어렵다”며 “또 다른 요인은 고형암 세포가 면역을 억제하는 고유한 방식을 가지고 있다는 점”이라고 말했습니다. T 세포를 회피하기 위한 반응." 및 기타 면역 세포. 이 두 가지 장애물, 즉 좋은 표적을 찾고 이러한 표적을 인식하는 올바른 유형의 CAR을 찾기 위해 현재 많은 연구가 진행되고 있습니다."

새로운 연구에서 저자들은 건강한 세포보다는 고형 종양 세포의 표면에서 발견되는 탄수화물에 초점을 맞췄습니다. 그들은 이 탄수화물에 대해 서로 다른 친화성을 갖는 CAR 분자를 개발하여 먼저 난소암 세포의 시험관 배양에서 테스트한 다음 난소암에 걸린 살아있는 쥐에서 테스트했습니다. 그들은 이 탄수화물에 대해 가장 높은 친화력을 가진 CAR이 T 세포가 암을 발견하고 파괴하도록 돕는 데 매우 효과적이어서 단 한 번의 복용량, 정맥 내 또는 주사로 투여, 심지어 첫 번째 투여 후 몇 달 만에 종양을 축소하거나 제거한다는 것을 발견했습니다. .그것은 여전히 ​​1년 넘게 작동하여 이 쥐들의 수명을 연장했습니다.

ID8Cosmc-KO. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-006509



크란츠 박사는 "CAR T세포 치료법이 장기간에 걸쳐 암을 퇴행시키는 데 이렇게 좋은 역할을 했다는 사실에 놀랐다"고 말했습니다. "생쥐 모델에 대한 거의 모든 연구에서는 종양 이식 후 매우 초기에 치료가 이루어졌습니다. 우리의 치료는 그 이후에 이루어졌으며, 인간 환자에서 암이 일반적으로 진단되는 단계부터 시작되었습니다 . "

저자는 이 연구 설계 의 이러한 요소와 기타 독특한 요소로 인해 치료법이 사람에게 임상적으로 사용될 가능성이 더 높아지기를 바라고 있습니다. 암 실험의 표준은 면역 체계가 손상된 쥐에 인간 암세포를 이식하여 외부 암이 자라도록 하는 것이며, 이번 연구에서는 정상적인 면역 체계를 가진 쥐를 사용했지만, 인간 난소암에 존재하는 쥐와 A 마커를 대상으로 할 것입니다.

Ranoa는 "면역 능력이 있는 쥐에서 모델을 확립함으로써 우리는 숙주 면역 체계가 온전할 때 CAR-T 세포가 어떻게 행동하는지 보여줄 수 있었고 건강한 조직에 독성 효과를 일으키지 않는다는 것을 확인할 수 있었습니다. 이 치료법은 종양에 특이적입니다. 이제 우리는 "이 CAR을 통해 우리는 이것이 쥐의 난소암을 죽이고 인간의 암에서도 동일한 표적을 인식하도록 조작되었음을 보여줍니다. "

저자는 인간 암 세포 배양에 대해 CAR-T 세포 치료법을 테스트하고 고형 종양의 다른 가능한 표적과 이를 발견할 수 있는 CAR을 계속 검색할 계획입니다.

크란츠 박사는 “이 쥐 모델에서는 CAR-T 세포가 매우 강력해 인간 환자에게 이식될 수 있다는 희망이 있다”며 “환자에게 큰 부작용을 일으키지 않는 종양 특이적 치료법을 사용하는 것은 좋은 아이디어입니다."



출처입니다

Diana Rose E Ranoa et al. Single CAR-T cell treatment controls disseminated ovarian cancer in a syngeneic mouse model. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-006509.
 

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