연구팀은 현재와 미래의 세포치료제에서 세포치료제에서 잠복 바이러스 재활성화 가능성을 폭넓게 고려해야 한다고 권고했다.

지난 10년 동안 CAR-T 세포 치료법은 이전에 치료할 수 없었던 혈액암을 치료하면서 종양학을 변화시켰습니다 . 2010년 Carl June 교수는 CAR-T 세포 치료법을 인간 임상 시험으로 발전시키는 데 앞장섰고 많은 백혈병 환자를 성공적으로 "치료"했습니다. 2017년 FDA는 처음으로 CAR-T 치료제 출시를 승인했으며, 현재 6종의 CAR-T 치료제가 백혈병, 림프종 등 혈액암 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다. 여러 CAR-T 세포 치료법이 중국에서 판매 승인을 받았습니다.

CAR-T 치료법의 성공적인 적용은 골수 매칭을 기다리며 절망에 빠져 있던 많은 암환자들에게 다시 희망을 불러일으키고, 세포치료 시대의 도래를 알렸습니다.

CAR-T 세포 치료, 또는 키메라 항원 수용체 T 세포 면역치료 는 간단히 말해서 환자의 면역 T 세포를 시험관 내에서 생체공학적으로 조작하여 종양 세포 표면의 항원을 인식할 수 있도록 한 다음, 이 세포를 다시 환자의 몸에 주입하는 것입니다. 암세포를 식별하고 죽이는 효과를 얻을 수 있습니다 . 과학자들은 혈액암 외에 다른 유형의 암에도 CAR-T 치료법을 적용하기 위해 노력해 왔다. 임상 및 전임상 연구에 따르면 CAR-T 세포 치료는 혈액암 치료 외에도 고형 종양, 자가면역 질환, 만성 감염, 심장 질환, 노화 관련 질환 및 기타 분야에서도 잠재력이 가득합니다.

최근 미국 FDA는 BCMA 또는 CD19를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포 면역요법을 받은 환자의 T 세포 악성 종양 의 심각한 위험에 대한 조사를 발표했습니다 .





미국 식품의약국 ( FDA)은 BCMA 또는 CD19를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포 면역요법으로 치료받은 환자를 대상으로 한 임상 시험 및/또는 마케팅에서 발생하는 T 세포 악성 종양에 대한 보고를 받았습니다.CAR-T 세포 치료에 대한 부작용 데이터입니다.

FDA는 T 세포 악성 종양의 위험이 BCMA 또는 CD19를 표적으로 하는 현재 승인된 모든 자가 CAR-T 세포 면역요법에 적용된다고 결정했습니다. 이 제품으로 치료받은 환자에게서 T세포 악성 종양이 발생했습니다. 현재 FDA가 승인한 CAR-T 치료법은 다음과 같습니다.

길리어드사이언스 자회사 카이트파마가 개발한 예스카타와 테카르투스, 노바티스가 개발한 킴리아, 브리스톨마이어스스퀴브가 개발한 브레얀지 등 4종은 CD19를 타깃으로 하는 자가 CAR-T 세포 면역치료제이다. 레전드바이오텍(Legend Biotech)과 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)이 개발한 카빅티(Carvykti)와 브리스톨마이어스스퀴브(Bristol-Myers Squibb)가 개발한 아베크마(Abecma), 이 두 가지 BCMA를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포 면역치료제입니다





이러한 CAR-T 세포 치료제의 전반적인 이점이 잠재적인 위험을 능가하지만, FDA는 입원 및 사망을 포함하여 T 세포 악성종양의 심각한 결과에 대해 확인된 위험을 조사하고 규제 조치의 필요성을 평가하고 있습니다.

통합 벡터(숙주 세포 게놈에 통합되는 렌티바이러스 또는 레트로바이러스 벡터)를 사용하는 모든 유전자치료제와 마찬가지로 BCMA 및 CD19를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포 면역치료제에 대한 미국 승인 처방서에는 2차 악성 종양이 발생할 수 있는 잠재적 위험이 있습니다. 카테고리 I 경고로 표시됩니다. 이들 제품의 승인에는 환자가 치료를 받은 후 15년 동안 장기 추적관찰과 함께 관찰 안전성 연구를 수행하여 장기 안전성과 치료 후 2차 악성 종양의 위험을 평가해야 한다는 요구 사항이 포함되어 있습니다.

FDA는 이러한 CAR-T 세포 치료법을 받는 환자와 임상시험 참가자가 평생 동안 새로운 악성 종양에 대해 모니터링되어야 한다고 말했습니다. 본 제품으로 치료한 후 새로운 악성 종양이 발생하는 경우, 개발 회사에 연락하여 이상 사례를 보고하고 키메라 항원 수용체(CAR) 이식유전자 검출을 위한 환자 샘플를 연구했습니다.

FDA 조사에 대해 길리어드 사이언스는 성명을 통해 회사가 테카르투스와 예스카타의 전반적인 안전성을 확신한다고 밝혔습니다. 두 치료법 모두 지금까지 17,700명의 암 환자를 치료했으며 현재까지 새로운 악성 종양의 발생과 인과관계가 있다는 증거는 없습니다. 성명서는 또한 길리어드가 부작용을 지속적으로 모니터링하고 규제 기관에 보고하는 엄격한 절차를 갖고 있으며 회사는 이번 조사와 관련된 데이터를 분석하기 위한 FDA의 요구 사항에 전적으로 협력할 것이라고 지적했습니다.

노바티스는 또한 성명을 통해 CD19-CAR-T 제품인 킴리아(Kymriah)의 유익성-위험 프로파일에 대해 자신감을 표명했으며, 킴리아로 치료받은 1만 명 이상의 환자 중 치료와 2차 악성종양 사이의 연관성은 발견되지 않았다고 밝혔습니다.

Bristol-Myers Squibb은 Abecma 또는 Breyanzi로 치료받은 환자 4,700명 중 CAR 양성 T세포 악성종양이 발생하지 않았다고 밝혔습니다. 회사는 FDA의 요청에 응하고 있으며 자사 세포치료제의 안전성과 임상적 가치에 대한 신뢰를 유지하고 있습니다.

레전드 바이오텍은 성명에서 다발성 골수종 환자는 CAR-T 세포 치료 없이도 T세포 악성 종양이 발생할 수 있다고 지적했다. 또한 알킬화제, 면역조절제, 자가 줄기 세포 이식 등 기타 골수종 관련 치료법은 2차 암 위험 증가와 관련이 있습니다. Johnson & Johnson은 현재까지 2,000명의 환자에게 사용되었으며 좋은 유익성-위험 비율을 보이는 Carvykti에 대한 치료 후 모니터링 데이터를 FDA와 공유했다고 밝혔습니다.

2017년 10월 FDA 승인을 받은 예스카타는 세계 최초로 출시된 CAR-T 세포치료제이며, 현재 전 세계에서 가장 많이 팔리는 CAR-T 치료제로, 2023년 첫 9개월 동안 11억 3천만 달러의 매출을 기록했다.

전반적으로 FDA는 이러한 CAR-T 세포 치료법의 이점이 여전히 가능한 위험보다 크다고 믿고 있습니다.치료 관련 T 세포 악성 종양의 위험이 조사되고 있지만 FDA는 현재 승인된 이 6개의 CAR-T 세포를 철회할 계획이 없습니다.

CAR-T 세포 치료로 인해 발생할 수 있는 암 위험은 유전자 전달 벡터인 렌티바이러스 벡터의 사용에서 비롯되는 것으로 여겨집니다. 이런 종류의 바이러스 벡터는 자신의 게놈을 숙주세포의 게놈에 삽입하고 통합시켜 세포가 분열할 때까지 지속되므로 치료 효과에 안정성을 가져오지만, 삽입 부위가 암과 관련된 DNA 염기서열 근처에 있을 경우 세포분열이 일어날 가능성이 있습니다.



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